1肿瘤免疫治疗的现状与展望课件.ppt

化学治疗的局限性 有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感 严重的毒副作用（共有、特殊、后期） 肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53） 精品 恶性肿瘤细胞增值图解 增值 周期 DNA合成后期 DNA合成前期 G0 G1 G2 DNA合成期 S期 M期有丝分裂 细胞有丝分裂期，对化疗敏感（增值细胞） 不再进入细胞增值周期的细胞（非增值细胞），对抗癌药不敏感，不易被化疗药物杀灭。常为肿瘤复发根源。 微波、射频、聚焦超声、液氮 氩氦刀， 解决癌症三大难题：无限增值，转移，复发 解决方法：阻断能量供应，改善微循环，减少肿瘤内部含氧状态，提高放疗疗效，修复肿瘤血管基底膜，降低血管通畅性，阻断肿瘤细胞转移。 精品 传统疗法 传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？ 精品 CR：complete response； PR：partial response； SD：stable disease； PD：progressive disease；有效率RR（response rate）=CR+PR 精品 肿瘤治疗发展历程 谈一谈靶向治疗 精品 免疫治疗内容 精品 免疫疗法 最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。 精品 2011年诺贝尔生理学或医学奖 布鲁斯．博伊特勒 朱尔斯．霍夫曼 拉尔夫.斯坦曼 2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖. 受体和先天性免疫激活方面的发展 发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用” 精品 肿瘤免疫疗法作用机制 机制： 肿瘤细胞产生特异性抗原 树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞 未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。 其中免疫调节T细胞（Treg cell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。 精品 目录 精品 肿瘤免疫治疗分类 免疫调节剂（非特异性）： 应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖； 肿瘤疫苗（主动免疫）： 利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等 过继性免疫治疗（被动免疫）： 是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。 免疫结合点阻断治疗： 针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体 精品 DC疫苗 精品 Provenge的作用是通过抗原提呈细胞（APCs）负载前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）抗原。继而激活肿瘤特异性的CD8+T细胞，诱导抗前列腺免疫应答。 DC疫苗 精品 DC疫苗 Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine Median Survival: 6-10months Dr.Ralph Steinman: 5years Is the Cure for Cancer inside You?(NYT) A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic Cancer Dr.Ralph Steinman 用制备的DC疫苗给自己治疗大大延长了生存期 精品 活性杀伤的免疫细胞-LAK 精品 活性杀伤免疫细胞-TIL 精品 活性杀伤免疫细胞-CTL 精品 DC-CIK 精品 CAR T细胞免疫治疗 在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimeric antigen receptor,)转入T细胞，并大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情 这些研究显示，我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原，利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死癌细胞的能力，