慢性粒细胞白血病分子靶向治疗TKI的选择.ppt

慢性粒细胞白血病分子靶向治疗TKI的选择 安徽医科大学第一附属医院 曾 庆 曙 2015年9月 · 安庆 Sokal评分 分期与预后 早慢性期、晚慢性期 初诊病人突变分析 PH染色体以外的附加克隆异常 CML的预后相关因素 通过Sokal预后积分公式评估： Sokal 积分=exp[0.0116(年龄-43.4岁)]+0.0345(脾脏大小-7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(原始细胞-2.1) 血小板计数（×109／L），年龄为岁数，脾大小为肋下厘米数 Sokal积分临床意义 低危 0.8 中危 0.8-1.2 高危 1.2 更高的突变频率 更快的增殖速度 更重的疾病负荷 BCR-ABL突变率（%） 加速期 世界卫生组织（WHO）标准 外周血WBCs和/或骨髓细胞中原始细胞占10~19% 外周血中嗜碱性粒细胞≥20% 与治疗不相关的持续血小板减少（100 ×109/L）或增高（1000 ×109/L） 进行性脾增大，与治疗不相关的WBC计数增高 克隆演变 急变期 世界卫生组织（WHO）标准 外周血WBCs和/或骨髓细胞中原始细胞占≥20% 髓外原始细胞增殖 骨髓活检显示原始细胞集聚 Swerdlow SH,et al. IARC Press: Lyon 2008. Soverini S, et al. Clin Cancer Res.2006;12:7374-7379. 27% 52% 75% 83% 进展期CML的疾病特征 5 无进展生存率 总生存率 3个月时BCR-ABL 转录水平 ≤ 10% 10% P ≤ 10% 10% P 伊马替尼 ENESTnd, 4 年1 97% 84% 0.0001 99% 85% 0.0001 DASISION2, 3 年 96% 75% 0.0001 96% 88% 0.036 - GERMAN CML STUDY IV, 5 年3 94% 87% 0.037 96% 87% 0.012 HAMMERSMITH, 8 年4 93% 57% 0.001 93% 57% 0.001 达沙替尼 DASISION, 3 年2 96% 68% 0.0003 96% 86% 0.034 尼洛替尼 - ENESTnd, 4 年1 96% 83% 0.01 98% 87% NA 三个月的分子学反应对进展和生存具有重要预测价值 1. 2012 ASH, Abstract 167 ；2. Saglio G，et al. ASH 2012 Abstract 1675；3. Hanfstein B, et al. Leukemia. 2012; 26, 2096–2102; 4. Marin D, et al. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):232-8. NCCN v2014指南 时间 反应 疗效理想 疗效次优 治疗失败 里程碑 3个月 BCR-ABL ≤10% 或≥PCyR — BCR-ABL 10% 或PCyR 6个月 BCR-ABL ≤10% 或≥PCyR — BCR-ABL 10% 或PCyR 12 个月 CCyR PCyR PCyR 或 细胞遗传学复发 18 个月 CCyR — PCyR 或细胞遗传学复发 建议的行动 评估a 否 是 是 突变分析 — 考虑 执行 治疗变化b 否 可能c 是d 2013年ELN发布的CML指南 Blood 2013; 122:872-884 Optimal：最佳长期疗效，与正常人寿命近似 Warning：更密切监测，一旦失败即改变治疗 Failure：需要更换治疗以降低进展及死亡风险 1.中华医学会血液学分会. 中国血液学杂志. 2011;32(6):426-432 2.中国慢性髓性白血病（CML）诊疗指南(2013). 2013年中国CML指南-CML慢性期伊马替尼一线治疗反应评价 治疗时间 2011年指南1 2013年指南2 治疗有效 治疗失败 最佳反应 次佳反应 失败 3 个月 获得CHR 未获得CHR 达到CHR基础上 - 至少达到minorCyR  (Ph+ ≤ 65%) - BCR-ABLIS≤ 10% 达到CHR基础上 - 未达到minorCyR (Ph+ 66%-95%) - BCR-ABLIS 10% - 无任