天南星严重毒性的发展科学方法测定生制及炮制-卫生福利部.PDFVIP

Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 24 （1 ）,285-316,2006 中醫藥年報 第 24 期第 1冊 編號： CCMP94-RD-101 天南星嚴重毒性的評估── 發展科學方法測定生製及炮製天南星 之藥效、毒性及安全劑量（2-2 ） 1 2 楊榮森 、蕭水銀 1 2 國立台灣大學 醫學院骨科 、國立台灣大學醫學院 藥理學研究所 摘 要 一、研究主旨 天南星塊莖的味性具有苦、辛、溫、燥烈，藥理作用很強，既能理 脾胃濕痰，又善治經絡風痰而解痙。故通治中風痰壅，風痰所致的肢體 麻痺、眩暈、驚癇口噤、口眼喎斜等病症，另尚有散血消腫袪痰作用， 對腫瘤及外傷瘀腫均有功效。天南星依照其不同炮製方法，常用的有三 種，即生南星、制南星（以生薑、白矾等輔料加以炮製）及胆南星（以 牛胆汁炮製而成），這些天南星製劑乃是數千年來傳統中醫藥常使用的 藥物之一。 有鑒於天南星辛燥而專走經絡，故散風寒，除經絡間之風痰濕之攻 捷，專治中風及癲癇引起之風痰，吐 逆，頭暈及目眩之症狀不可或缺的 重要藥物。但是天南星它又是有毒植物，不當劑量或過度的使用則毒性 特強，通常是會產生口腔黏膜糜爛，運動神經末端麻痺，並逐漸影響身 體運動中樞，產生驚厥，呼吸不規則，嚴重時，呼吸麻痺而致死。天南 星的毒性與其麻辣味有關，而麻辣味又與天南星所含的 Caoxylate及強 心苷有平行關係，經炮製後，毒性成分的破壞與麻味的消除有密切關 係。因此發展科學方法來定量天南星的藥效及毒性之間的劑量反應關 係，乃是目前急迫等待解決的問題。 - 285 - 中醫藥年報 第 24 期第 1冊 二、研究方法 今年的研究項目則是針對在較低計量的使用之下，對於天南星之鎮 靜（ sedation ）、鎮痛（analgesia ）及抗腫瘤（anticancer ）作用等藥理作 用及運動經末梢麻痺之毒性作用作更詳盡的探討。針對天南星這些作用 我們擬使用：（1）Locomotor activity用於測量動物活動力是否受到天南 星的鎮靜作用而降低。 （2 ）Pentobarbital induced sleeping times也適用於 測量動物否受到天南星的鎮靜作用而延長 sleeping times 。（3 ）閃尾 （Tail flick ）方法用於定量天南星鎮痛作用。（4 ）分別使用 Rota-rod motor activities及分析腦組織 Na+-K+-ATPase活性抑制的程度 （專一性的定量 強心苷的致毒作用）來測量運動神經 末梢的麻痺作用及強心苷之麻辣味 致毒作用。（5 ）子宮頸癌細胞（HeLa cells ）、口腔癌細胞（KB-4 ）及鼷 鼠巨嗜細胞株 (mouse macrophage cell line-RAW 264.7)用於評估天南星 的抗癌作用及所產生的細胞毒性。 三、結果與討論 （一）由第二年的研究結果發現 1. 此三種天南星製劑只有生南星（0.33g/Kg ）有鎮靜作用出現， 在餵食後 2 天即出現顯著的作用降低自發性運動能力( ) ，且在 停藥後 11 天，這些作用仍然無些微恢復的跡象。而生南星在 餵食 0.1g/Kg濃度組在餵食後 3 天鎮靜作用才出現，而隨著停