抗菌药的主要作用机制-基础药理教育部重点室.PPT

细菌耐药性 主动攻击 自身改变 * 交流学习 1. 产生灭活酶(质粒和染色体) 如：β-内酰胺酶→裂解β-内酰胺环； 细菌耐药机制-----主动攻击 β-内酰胺酶 耐酶金葡菌 钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶 * β-内酰胺酶 β-内酰胺类抗生素 细菌 β-内酰胺酶抑制剂 （舒巴坦、克拉维酸） 我们怎么办？ ？ ？ 细菌对β内酰胺类抗生素耐药给我们的启示： * 某种细菌能将进入菌体的药物泵出体外。泵出系统具有选择性，存在于大环内酯类、氯霉素耐药的菌株中。 2.增强主动外排系统活性 细菌耐药机制-----主动攻击 主动外排系统 * 细菌体外 细菌体内 抗菌药物 3. 改变抗菌药物的作用靶位 细菌耐药机制----自我改变 * 靶蛋白结构改变，降低亲和力（肺炎球菌—青霉素） 生成新的功能蛋白（MRSA-青霉素） 数量增加（肠球菌-青霉素） 4. 改变外膜的通透性 细菌耐药机制----自我改变 β内酰胺类、 喹诺酮类敏感菌 * 外膜 OmpC OmpF 抗菌药 通道蛋白的丢失，细菌膜通透性降低，使抗生素不能进入菌体，产生耐药。 4. 改变外膜的通透性 细菌耐药机制----自我改变 β内酰胺类、 喹诺酮类耐药菌 * 外膜 OmpC 抗菌药 通道蛋白的丢失，细菌膜通透性降低，使抗生素不能进入菌体，产生耐药。 有些细菌分泌多糖蛋白等物质将自身包裹形成膜状物，耐药性增加10-1000倍。 5. 形成细菌生物被膜 细菌耐药机制-----自我改变 * 6. 交叉耐药性 细菌耐药机制-----学习交流 7. 耐药基因的转移方式： * 致病微生物对某一抗菌药产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药也产生耐药性。 垂直传递 水平传递（突变、转导、转化、结合） 细菌获得性耐药机制 Summary 1. 产生灭活酶 2. 改变抗菌药物的作用靶位 3. 改变外膜的通透性 4.增强主动外排系统活性 5.形成细菌生物被膜 6. 交叉耐药性 Questions：如何延缓获得性耐药的发生？ * 知识拓展：细菌耐药研究进展文献推荐 /pubmed五、抗菌药物的合理应用 1.尽早确定病原菌 2.按适应症选药 3.抗菌药物的预防应用 4.抗菌药物的联合应用 5.防治抗菌药物的不合理应 6.患者的其他因素与抗菌药物的应用 * 知识拓展：抗菌药物临床应用指导原则(2015 版) /articles/2277/2017-8/36031.html * * 李利生 教授 遵义医科大学 药理学教研室 基础药理教育部重点实验室 吉林-2018.8.23 中国药理学会教学与科普专业委员会 第三届青年教师教学基本功竞赛 抗菌药物概论 Chapter 31 * 教学要求 1.掌握抗菌药物的基本概念，抗菌药的主要作用机制； 2.熟悉药物、宿主和致病病原体三者的相互关系，耐药性及其产生的机制。 * 1917年俄国斑疹伤寒 死亡300万； 1918年西班牙流感 死亡4000万； 19世纪 霍乱 仅印度死亡3800万 …… 《死神的胜利》，1562年，荷兰，彼得·勃鲁盖尔 Ashdod的瘟疫，普桑(1594-1665） * 人类史是一部与病原微生物的斗争史。 一、抗菌药物的基本概念 1. 化学治疗(chemotherapy) 化疗药物对病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗微生物药 抗寄生虫药 抗癌药 * 病原微生物 抗菌药物 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机 体 机体、抗菌药物及病原微生物的相互关系 * 2.抗菌药 定义：是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 人工合成抗菌药 抗生素 天然抗生素（微生物之间战争的产物） 人工半合成抗生素 * 分类 抗菌药是打击细菌的武器！ 2.抗菌谱 定义 分类 抗菌药物的抗菌范围 窄谱：仅对单一菌种或某一属细菌具有抗菌作用的抗菌药 广谱：对多种病原菌具有抗菌作用的抗菌药 3.抑菌药：仅抑制细菌生长而无杀灭作用的药物。 如磺胺类和四环素类 * 4.杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。如β内 酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类 5.恒量抗菌活性强弱的指标 体外(药敏试验) MIC MBC 不敏感 敏感 药物的分布 感染部位的药物浓度 机体抵抗力 * 体内 在体外培养细菌18-24h后能够抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度 ①最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentrat