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* 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 * 作用于哺乳动物 细菌毒素: 白喉毒素:作用于eEF2,使之失活 植物毒素: 蓖麻蛋白:与真核60S 大亚基结合,间接抑制eEF2 (二)作为蛋白质合成阻断剂的毒素 * (三)其他蛋白质类阻断剂 干扰素 由真核生物细胞感染病毒后分泌,具有抗病毒作用 作用机制: 1 活化一种蛋白激酶,使哺乳类动物的启动因子eIF2 磷酸化,由此抑制蛋白质生物合成 2 通过活化一种核酸内切酶,形成2’5’A,使mRNA降解 宿主细胞蛋白质合成受限,抑制病毒繁殖 * 复制 转录 翻译 原料 dNTP NTP 20种?氨基酸 主要酶和因子 DNA聚合酶、拓扑异构酶、引物酶、解链酶、DNA连接酶、DNA结合蛋白 RNA聚合酶 ρ因子等 氨基酰tRNA合成酶、转肽酶、起始因子、延长因子等 模板 DNA DNA mRNA 链延长方向 5’→3’ 5’→3’ N端→C端 方式 半保留复制 不对称转录 核蛋白体循环 配对方式 A=T G=C A=U G=C 三联体密码子 -相应氨基酸 产物 DNA RNA 蛋白质 加工过程 一般不需复制后 加工 转录后加工分别形成mRNA、tRNA和rRNA 翻译后加工生成 具有生物活性成熟蛋白质 复制、转录和翻译的比较 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二 肽链合成的起始 需要因子:Mg2+、GTP、ATP、起始因子(IF) 模板mRNA 核糖体大小亚基 组成起动复合体 fMet-tRNAi f (一)原核起始复合物形成 Met * 1 核糖体大小亚基分离 2 mRNA在小亚基定位结合 3 起始氨基酰-tRNA的结合 (30S起始复合物形成) 4 核糖体大亚基结合(70S起始复合物形成) 起始复合体形成过程 * IF-3 IF-1 1. 核糖体大小亚基分离 * A U G 5 3 IF-3 IF-1 2. mRNA在小亚基定位结合 * IF-3 IF-1 IF-2 GTP 3. 起始氨基酰tRNA结合到小亚基 , 30S起动复合体形成 A U G 5 3 * IF-3 IF-1 IF-2 GTP 4. 核糖体大亚基结合, 70S起动复合体形成 A U G 5 3 Pi GDP A * 核糖体自mRNA 5’端向3’端推进翻译过程,需延长因子(EF)、GTP和无机离子 循环进行 肽链延长 肽链延长过程: 1. 进位 2. 成肽 3. 脱落,移位 三 肽链延长 * 蛋白质翻译过程中,核糖体大小亚基聚合完成肽链起始、延长及终止过程后解离,它们还可以再聚合成完整的核糖体,开始新的肽链合成,循环往复 核糖体循环 * 1.进位 指根据mRNA下一组遗传密码指导,使相应氨基酰-tRNA进入核糖体A位 Ts * 2. 转肽 甲酰蛋氨酰基+α氨基 缩合成肽键(二肽酰) 转肽酶 (给位) (受位) 是由转肽酶催化的肽键形成过程 * 3. 脱落、移位 延长因子EF-G有转位酶( translocase )活性,可结合并水解1分子GTP,促进核糖体向mRNA的3侧移动 * 进位 脱落,移位 转肽 * 每一循环生成一个肽键 每生成一个肽键消耗4个高能磷酸键(活化: 2;进位: 1;转位: 1) 密码子阅读方向:5’ ? 3’ 多肽链延长方向:N端?C端 肽链延长过程特点: * 当mRNA上终止密码出现后,多肽链合成停止,肽链从肽酰-tRNA中释出,mRNA、核糖体等分离,这些过程称为肽链合成终止 四 肽链合成的终止 * 终止因子辨认终止密码子(UAA、UGA、UAG) 转肽酶活性转变:转肽酶→酯酶(水解酶 ) 肽链释放 mRNA释放 大小亚基分离 终止过程: * 终止因子( RF) 原核生物释放因子:RF-1,RF-2,RF-3 真核生物释放因子:eRF 一 识别终止密码,如RF-1特异识别UAA、UAG;而RF-2可识别UAA、UGA。 二 诱导转肽酶改变为酯酶活性,相当于催化肽酰基转移到水分子-OH上,使肽链从核蛋白体上释放。 * 原核肽链合成终止过程 * 蛋白质合成动画 * 5.在蛋白质合成中不消耗高能磷酸键的步骤是 (C) A.起动 B.移位 C.转肽 D.氨基酰—tRNA进位 E.
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