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十九、微重力条件下人骨髓间充质干细胞的骨细胞定向分化效应及其分子机制研究
骨髓培养箱项目
科学项目宣传材料提纲
1、科学实验的研究目标和研究意义
(1)研究历史和背景:已发现人类在深空环境中由于长期微重力的影响而造成严重的骨质变化。地基模拟研究表明,微重力造成的骨质变化与骨组织中骨细胞生成和发育能力降低有着重要的关系,其中骨细胞生成能力的降低与人骨髓间充质干细胞的分化调控有着必然的联系。因此,从干细胞水平研究微重力造成骨细胞生成减少的生物学效应以及分子机制是探讨空间微重力影响骨质变化的重要内容之一。
(2)研究目标和意义:科学目标是通过星载空间环境下人骨髓间充质干细胞定向诱导分化骨细胞实验,分析星载空间环境下人骨髓间充质干细胞向骨细胞分化潜能及相关细胞信号通路,阐明空间环境对人骨髓间充质干细胞定向分化骨细胞影响的分子机制及其关键细胞信号分子。科学意义在于可在将来针对关键细胞信号分子开发相关的靶的药物以及制定预防措施,寻找对抗空间微重力生物学效应的方法和技术,为人类深空长期生活和工作所导致的骨质变化提供积极的预防、治疗和药物开发科学依据。
(3)研究水平和原创性:本科学实验的研究突破了原有空间生命科学一直停留在生物学效应水平的界限,具备世界领先水平和自主创新特色。
2、空间实验的研究内容
(1)研究内容(先进技术和方法):
(2)空间实验的过程和方法(图文并茂):
= 1 \* GB3 ① 发射前实验过程:卫星发射前2天将干细胞种植到实验装置,发射前规定时间内将实验装置装入卫星中。
= 2 \* GB3 ② 卫星在轨实验过程:
= 3 \* GB3 ③ 返回舱回收后实验过程:将2套回收实验装置用干冰保存并在2天时间内返回实验室后,收集实验装置1中3个培养室的细胞裂解液并进行RNA和蛋白分离纯化,检测分析相关基因ALP、Runx2、COL IA1和OC等表达和Runx2、ERK、PI3K等蛋白活性;收集实验装置2中3个培养室的固定细胞,进行改良钙钴法染色,检测分析细胞碱性磷酸酶活性。
(3)空间和地面试验的区别:地面进行实验装置1和2的对照诱导分化实验以及回旋器模拟微重力效应的2天和7天对照诱导分化试验。
3、地面对比试验
(1)地面常重力下的实验结果(图文并茂,有效载荷外形照片、内部结构照片,实验图像、曲线等):
1)有效载荷设备:
2)实验过程参数:
第一个阶段的三个制冷片的控温示意图:培养单元一和培养单元二温度全程均维持在37-38℃内,储液单元温度维持在9.3125-9.5℃内
3)实验结果:
= 1 \* GB3 ① 骨髓间充质干细胞在正样飞行件中诱导2天后,同对照组相比,能正常表达成骨相关基因和蛋白:
= 2 \* GB3 ② 骨髓间充质干细胞在正样飞行件中诱导7天后,ALP表达同对照组相比无明显差异,骨髓间充质干细胞成骨分化能力良好。
(2)预测与空间实验的差别:2天成骨分化相关基因ALP、Runx2、COL IA1和OC等表达同地面对比实验有明显的差异;Runx2、ERK、PI3K等蛋白活性和磷酸化水平同地面对比实验有明显的差异。7天成骨分化指标ALP的表达降低。
4、展望
(1)期待突破的新方法:研制一种在空间实验条件下适合人体干细胞生长的空间细胞培养装置;建立一套空间实验条件下体外干细胞的培养方法和体系。
(2)期待获取成果:期望发现失重环境对人骨髓间充质干细胞成骨分化潜能的影响以及导致骨细胞分化和发育功能丧失的关键细胞信号分子
(3)后期科学研究展望:此次空间科学探究了真实微重力条件下人骨髓间充质干细胞成骨分化潜能的变化及影响这种分化潜能变化的相关机制,有助于了解长期空间飞行和失重情况下造成的人骨量丢失的原因,为将来开发相关药物或预防措施提供科学基础,以达到对抗失重环境下骨量丢失效应的目的。
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