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我院基因检测技术应用于氯毗格雷合理使用的初步探索 梁雪茵1 谭晓梅2 (1广州医学院第一附属医院 广东广州 510120) (2中山大学附属第一医院黄埔院区 广东广州 510700) 【摘要】目的 应用基因检测技术，指导临床上氯毗格雷的合理使用。方法 通 过检测患者体内CYP2C19基因的多态性，调整氯毗格雷的用药剂量。结果我院 经过近一年的探索，在氯毗格雷的合理用药方面取得了一定成效。结论 我院 CYP2C19基因的多态性分布与文献报道基木一致，可用于指导氯毗格雷的临床使 用。 【关键词】基因检测 氯毗格雷 合理使用 【中图分类号】R319 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2013) 19-0102-02 Preliminary Exploration of Gene Test applied to the rational use on Clopidogrel in Our Hospital Liang Xueyinl Tan Xiaomei2 (1 The First Affiliated Hospital of Guang Zhou Medical College, Guangzhou Guangdong, China 510120； 2 The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University huangpu on campus, Guangzhou Guangdong, China 510700) 【Abstract 】 Objective Use the tech no logy of gene test to guide the rati onal use on clopidogrel. Methods Check the polymorphism of CYP2C19 gene to adjust the dosage of clopidogrel. Results After nearly a year of exploration, certain achievements have been made in the rational use of clopidogrel. Conclusions The distribution of CYP2C19 gene polymorphism in our hospital is in general agreement with the literature values, the technology of gene test can be used to the rational use on clopidogrel. 【Key words】 gene test clopidogrel rational use 目前，氯毗格雷和低剂量的阿司匹林联用，是临床用于治疗急性冠脉综 合征(ACS)和接受经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗患者的主要抗血小板手段, 这种方法可大大降低亚急性血栓的形成。但是近年来研究发现，氯毗格雷的抗血 小板作用个体差异很大，部分患者尽管长期服用常规剂量的氯毗格雷，但临床上 仍不能有效地预防动脉粥样便化血栓性事件发生[1-2]o国内外大量研究发现，这 与患者体内的基因多态性有密切关系，而CYP2C19的基因多态性被认为是氯毗格 雷反应个体差异性的重要决定因素[3-5] o 我院初步探索应用基因检测的方法对患者进行基因型的测定，根据检测 结果指导临床合理使用药物剂量，提高用药的安全性和有效性，避免不良反应, 减少药物治疗的费用和风险。 1.氯毗格雷的作用机制 氯毗格雷是一种血小板聚集抑制剂，抑制二磷酸腺昔(ADP)诱导的血 小板聚集，通过直接抑制ADP与其受体结合并继之抑制ADP介导的血小板糖蛋 白GPU b/IIIa受体的激活而起作用。氯毗格雷还能通过阻断活化血小板释放的 ADP引起的血小板激活而进一步抑制血小板聚集⑹。 2 ?影响氯毗格雷代谢的基因多态性 氯卩比格雷是一种前体药物，本身无活性，需代谢转化为活性形式，发挥 抗血小板凝集作用。它主要由肝脏代谢，其活性代谢产物由多种细胞色素P450 介导。氯卩比格雷首先被代谢为2■氧基■氯毗格雷中间代谢物，然后再经过水解形 成活性代谢物，即氯卩比格雷硫醇衍生物。P450酶系中的CYP2C19参与氯卩比格雷 活性代谢产物和中间代谢产物的形成。对于使用氯毗格雷的患者，如果携带 CYP2C19突变基因，会大大减少活性代谢物在体内的水平，以及削弱药物对血小 板的抑制作用[7-9]o相对未携带突变基因的患者，这样的患者要是继续使用氯毗 格雷会增加心血管不良事件发生的风险，这种风险在做冠脉支架术的病人中更为 显著CYP2C19基