新雷公藤衍生物雷藤舒对类风湿关节炎滑膜细胞-上海中医药杂志社.PDFVIP

·７０· ＡＣＴＡＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＴＩＳＴＲＡＤＩＴＩＯＮＩＳＭＥＤＩＣＡＬＩＳＳＩＮＥＮＳＩＳＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＡＥＱＵＥＳＨＡＮＧＨＡＩＶｏｌ．３１Ｎｏ．６Ｎｏｖ．，２０１７ 实验中医 ＤＯＩ：１０．１６３０６／ｊ．１００８８６１ｘ．２０１７．０６．０１７ 新雷公藤衍生物雷藤舒对类风湿关节炎 滑膜细胞基因表达的影响 刘　佳，童　萍，何东仪 上海光华中西医结合医院风湿病科　（上海　２０００５２） 【摘　要】　目的：研究新雷公藤衍生物雷藤舒［（５Ｒ）５ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ＬＬＤＴ８］对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ） α联合白介素（ＩＬ）１７诱导的类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）患者成纤维样滑膜细胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｌｉｋｅ ｓｙｎｏｖｉｏｃｙｔｅｓ，ＦＬＳ）信号通路的调节作用。方法：体外培养ＲＡＦＬＳ，根据干预措施不同分为实验组和对照组。 实验组加入ＬＬＤＴ８＋ＤＭＥＭ培养液，对照组加入等容量ＤＭＥＭ培养液；培养２４ｈ后，实验组和对照组同 时加入含ＴＮＦ、ＩＬ１７的ＤＭＥＭ培养液；刺激１２ｈ后，收集细胞，分离获取总ＲＮＡ。采用Ａｇｌｉｅｎｔ基因表达 α 谱芯片检测 ＲＡＦＬＳ基因表达的变化，利用 ＫＥＧＧ数据库分析 ＬＬＤＴ８对 ＲＡＦＬＳＰａｔｈｗａｙ的影响。 结果： ＬＬＤＴ８干预ＴＮＦ联合ＩＬ１７诱导ＲＡＦＬＳ后差异表达基因共４０８条，其中上调基因１１９条，下调 ① α 基因２８９条。 ＬＬＤＴ８能调控ＴＮＦ联合ＩＬ１７诱导的ＲＡＦＬＳ的细胞因子受体通路、趋化因子信号转导 ② α 通路、Ｔｏｌｌ样受体通路、ＴＮＦ信号通路、核因子Ｂ（ＮＦＢ）信号通路、ＪＡＫＳＴＡＴ信号通路等多条ＲＡ相关通 κ κ 路。结论：ＬＬＤＴ８可能通过双向调节细胞因子受体通路、趋化因子信号转导通路，下调Ｔｏｌｌ样受体、ＮＦ κＢ、ＪＡＫＳＴＡＴ等信号通路达到抗ＲＡ作用，为进一步临床运用提供实验依据。 【关键词】　雷藤舒；类风湿关节炎；成纤维样滑膜细胞；基因芯片 　　类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种 以独特的抗炎及免疫抑制效应被运用于多种自身 以对称性多关节病变并伴有多系统受累为特征的 免疫性疾病中，如类风湿关节炎、免疫性肾病、系统 慢性自身免疫性疾病。炎症因子肿瘤坏死因子 性红斑狼疮等。雷公藤内酯醇是雷公藤活性成分 （ＴＮＦ）和白介素（ＩＬ）１７在类风湿关节炎的局部 中免疫抑制活性最强的化合物，其能显著降低佐剂 α 炎症产生过程中具有重要作用。ＴＮＦ和ＩＬ１７同 ［２］ α 性大鼠滑膜关节腔滑液中ＩＬ６水平 。同时，雷公 时作用于胶原诱导关节炎模型（ＣＩＡ）小鼠的膝关 藤内酯醇作用于人Ｔ细胞系Ｊｕｒｋａｔ细胞可抑制核因 节，可明显增强炎症因子的表达；若阻断 ＩＬ１７和 子Ｂ（ＮＦＢ）活性，上调ＮＦＢ抑制因子（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ κ κ κ ［１］ ［３］ ＴＮＦ，则可减缓晚期 ＣＩＡ小鼠的骨破坏 。ＴＮＦ α ｏｆＮＦＢ，ＩＢ） ｍＲＮＡ的转录水平 。雷藤舒