小柴胡汤及其药群配伍抗小鼠H22肝肿瘤及免疫调节作用-中国中药杂志.PDFVIP

第３３卷第９期 　　　 中国 中药杂 志 Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　９ ２００８年５月 　　　　　　　　　ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ　　　　　　　 Ｍａｙ，２００８ 小柴胡汤及其药群配伍抗小鼠Ｈ２２肝肿瘤及 免疫调节作用 １，２ １ ２ 李　江 ，谢　鸣 ，甘　媛 （１．北京中医药大学 国家重点学科方剂学学科，北京 １０００２９； ２．贵阳中医学院药学系，贵州贵阳５５０００２） ［摘要］　目的：观察小柴胡汤及其药群配伍对小鼠Ｈ２２肝癌实体瘤的抑制作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影 响，研究小柴胡汤抗肝肿瘤的作用、量效关系及作用机制，探讨小柴胡汤及药群内在配伍意义。方法：建立小鼠 －１ Ｈ２２肝癌模型，分别灌服高、中、低剂量的小柴胡汤煎剂（２７，１３５，６７５ｇ·ｋｇ ），腹腔注射５氟尿嘧啶（５ＦＵ）（２０ －１ ｍｇ·ｋｇ ）做阳性对照；给药 １０ｄ后检测各组的瘤重、体重、脾脏和胸腺指数。进一步观察有效剂量（１３５ｇ· －１ ｋｇ ）小柴胡汤药群配伍煎剂（柴芩、姜夏、参枣草、柴芩＋姜夏、柴芩＋参枣草、姜夏＋参枣草，全方）对小 鼠Ｈ２２肝癌模型的上述作用。在此基础上，观察小柴胡汤及其有效药群（参枣草）对该荷瘤小鼠自然杀伤（ＮＫ） 细胞、Ｔ淋巴细胞增殖及白细胞介素２（ＩＬ２）的影响。结果：小柴胡汤高、中、低３个剂量组对小鼠Ｈ２２肝癌实体瘤 均有明显抑制作用，抑瘤率分别为４９６６％，４８５２％，３６９１％，药群配伍研究中参枣草组和全方组的抑瘤率为 ４１５５％和４３６５％。与正常组比，Ｈ２２荷瘤小鼠脾脏指数显著升高（Ｐ＜０００１），小柴胡汤高、中、低剂量组和各药 群配伍组脾脏指数均明显升高（Ｐ＜００１）；胸腺指数除全方组外，不同药群配伍组与正常组比均有显著降低（Ｐ＜ ００５），５ＦＵ组有极显著降低（Ｐ＜０００１）；小柴胡汤各组小鼠体重均无明显变化，而５Ｆｕ组小鼠体重下降明显 （Ｐ＜０００１）。与模型组比，小柴胡汤组小鼠ＮＫ细胞、Ｔ淋巴细胞增殖及ＩＬ２活性均明显升高（Ｐ＜０００１）；参枣 草组ＮＫ细胞和ＩＬ２活性均升高（Ｐ＜００５）；５ＦＵ组 ＮＫ细胞、Ｔ淋巴细胞增殖及 ＩＬ２活性均显著降低（Ｐ＜ ００１）。结论：小柴胡汤及其方中参枣草配伍药群有抑制小鼠Ｈ２２肝癌实体瘤生长和提高荷瘤宿主免疫功能作 用，其抑瘤作用机制与５氟尿嘧啶的直接抑瘤有所不同，可能与增强荷瘤宿主免疫功能有关，提示该方中的扶正作 用药群（人参、大枣和甘草）可能是其抑瘤作用的核心药群。 ［关键词］　小柴胡汤；药群配伍；Ｈ２２肝癌；抑瘤；ＮＫ细胞；Ｔ淋巴细胞；白细胞介素２ ［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）０９１０３９０６ 　　经典名方小柴胡汤由柴胡、黄芩、半夏、生姜、人 及免疫增强作用，以从药味配伍层面上了解该方抗 参、甘草、大枣７味药组成，是中医和解少阳的代表 肝肿瘤作用的关键配伍及其作用机制。 方，主治少阳病证。本方配伍严谨，组合巧妙，具有 １　材料 扶正祛邪，和解少阳，疏肝利胆，通达表里阴阳，协调 １．１　动物 脏腑等多种功用，被古今临床广泛运用。近些年来， 昆明种小鼠，体重 １８～２０ｇ，雄性，北京大学医 本方临床用于抗肿瘤尤其是抗肝癌取得一定疗 学部实验动物部提供，动物合格证号ｓｃｘｋ（京）２００６ ［１］ 效 ，实验研究发现其对小鼠Ｓ１８０实体瘤有明显的 ０００８。 ［２，３］ 抑制作用 。本研究采用小鼠Ｈ２２肝癌移植性模