生物等效性研究的统计学指导原则-CanmingData–Canming数据.PDFVIP

附件1 生物等效性研究的统计学指导原则 一、概述 生物等效性（Bioequivalence, BE）研究是比较受试制剂（T） 与参比制剂（R）的吸收速度和吸收程度差异是否在可接受范围 内的研究，可用于化学药物仿制药的上市申请，也可用于已上市 药物的变更（如新增规格、新增剂型、新的给药途径）申请。 目前生物等效性研究通常推荐使用平均生物等效性 （Average Bioequivalence, ABE ）方法。平均生物等效性方法只 比较药代动力学参数的平均水平，未考虑个体内变异及个体与制 剂的交互作用引起的变异。在某些情况下，可能需要考虑其他分 析方法。例如气雾剂的体外 BE 研究可采用群体生物等效性 （Population Bioequivalence ，PBE）方法，以评价制剂间药代动 力学参数的平均水平及个体内变异是否等效。 本指导原则旨在为以药代动力学参数为终点评价指标的生 物等效性研究的研究设计、数据分析和结果报告提供技术指导， 是对生物等效性研究数据资料进行统计分析的一般原则。在开展 生物等效性研究时，除参考本指导原则的内容外，尚应综合参考 《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等 效性研究技术指导原则》和《药物临床试验的生物统计学指导原 则》等相关指导原则。 二、研究设计 （一）总体设计考虑 生物等效性研究可采用交叉设计或者平行组设计。 — 1 —— 1.交叉设计 生物等效性研究一般建议采用交叉设计的方法。交叉设计的 优势包括：可以有效减少个体间变异给试验评价带来的偏倚；在 样本量相等的情况下，使用交叉设计比平行组设计具有更高的检 验效能。 两制剂、两周期、两序列交叉设计是一种常见的交叉设计， 见表 1。 表 1 两制剂、两周期、两序列交叉设计 周期 序列 1 2 1 T R 2 R T 如果需要准确估计某一制剂的个体内变异，可采用重复交叉 设计。重复交叉设计包括部分重复（如两制剂、三周期、三序列） 或者完全重复（如两制剂、四周期、两序列），见表2 和表3。 表2 两制剂、三周期、三序列重复交叉设计 周期 序列 1 2 3 1 T R R 2 R T R —— 2 — 3 R R T 表3 两制剂、四周期、两序列重复交叉设计 周期 序列 1 2 3 4 1 T R T R 2 R T R T 2.平行组设计 在某些特定情况下（例如半衰期较长的药物），也可以使用 平行组设计。平行组设计因个体间变异