异苯并硒吩酮的合成及其抗血小板聚集和抗氧化活性-中国药科大学.PDFVIP

学 报 ５５２ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（５）：５５２－５５５ ３烃基１（３Ｈ）异苯并硒吩酮的合成及其 抗血小板聚集和抗氧化活性 １ １ ２ １ ３ ２ １ 方建根 ，王旭亮 ，凌菁菁 ，尹　伟 ，徐进宜 ，季　晖 ，张奕华 　１ ２ ３ （中国药科大学 新药研究中心；药理学教研室；药物化学教研室，南京２１０００９） 摘　要　邻苯二甲酰氯（１）与硒氢化铝锂反应制备１，３异苯并硒吩二酮（２），然后与格式试剂加成、水解得３羟基３ １ 烃基１（３Ｈ）异苯并硒吩酮（３ａ～３ｈ），最后在氢碘酸作用下得到目标化合物４ａ～４ｈ，结构经ＭＳ及 ＨＮＭＲ确证。采用 Ｂｏｒｎ氏比浊法检测目标物对二磷酸腺苷（ＡＤＰ）诱导的血小板聚集抑制活性；采用黄嘌呤氧化酶法和邻二氮菲法检测目标 化合物的抗氧化活性。结果表明，化合物４ａ～４ｈ对 ＡＤＰ诱导的血小板聚集显示了不同程度的抑制作用，其中化合物４ｆ的 血小板聚集抑制活性最强，优于丁苯酞。此外，化合物４ｆ还显示了较强的体外清除羟基自由基的能力，活性与依达拉奉相 当，值得进一步研究。 关键词　丁苯酞；硒代；合成；抗血小板聚集活性；自由基；抗氧化活性 中图分类号　Ｒ９１４；Ｒ９６５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０５－０５５２－０４ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ／ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ３ａｌｋｙｌｂｅｎｚｏ犤ｃ犦 ｓｅｌｅｎｏｐｈｅｎ１牗３Ｈ牘ｏｎｅｓ １ １ ２ １ ３ ２  １ ＦＡＮＧＪｉａｎｇｅｎ牞ＷＡＮＧＸｕｌｉａｎｇ牞ＬＩＮＧＪｉｎｇｊｉｎｇ牞ＹＩＮＷｅｉ牞ＸＵＪｉｎｙｉ 牞ＪＩＨｕｉ 牞ＺＨＡＮＧＹｉｈｕａ １ ２ ３ ＣｅｎｔｅｒｏｆＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞 Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｐｈｔｈａｌｏｙｌｄｉｃｈｌｏｒｉｄｅ牗１牘ｗａｓｒｅａｃｔｅｄｗｉｔｈＬｉＡｌＳｅＨ ｔｏｇｉｖｅｂｅｎｚｏ犤ｃ犦ｓｅｌｅｎｏｐｈｅｎｅ１牞３ｄｉｏｎｅ牗２牘牞 ２ ｗｈｉｃｈｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅＧｒｉｇｎａｒｄｒｅａｇｅｎｔｓｔｏｇｅｎｅｒａｔｅｈｙｄｒｏｘｙｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓ３ａ３ｈＴｈｅｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅ ｆｉｎａｌｌｙｃｏｎｖｅｒｔｅｄｔｏｔａｒｇｅｔｐｒｏｄｕｃｔｓ４ａ４ｈｂｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｈｙｄｒｉｏｄｉｃａｃｉｄＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆ４ａ４ｈｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄ １ ｂｙＭＳａｎｄＨＮＭＲＴｈｅｉｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔａｄｅｎｏｓｉｎｅｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ牗ＡＤＰ牘ｉｎｄｕｃｅｄｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙＢｏｒｎ′ｓｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｉｃａｓｓａｙ牷ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｃａｖｅｎｇｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙｗａｓａｓｓａｙｅｄｂｙｘａｎｔｈｉｎｅｏｘ