COPD诊疗进展DT新幻灯.ppt

* 关键信息： 理想的吸入性糖皮质激素应具备的条件有 药物本身活性高 肺部滞留时间长 系统清除率高 口服生物利用度低 丙酸氟替卡松符合以上的4个条件，是理想的吸入性糖皮质激素 * 关键信息： 抗炎活性——在17β-羧雄甾烷的基础上，6α、9α引入双氟基，17β-羧基引入氟基，大大增加了其抗炎活性。 安全性——16位上加入?-甲基－减少对HPA轴的抑制作用；17?-羧酸基使丙酸氟替卡松在肝脏首过代谢很高，大部分转变成无活性的代谢产物。 参考信息： 分子结构式图采用了不同的标识符号来表示不同的原子结构 灰色实心三角：代表H原子 灰色空心加划痕的三角：代表有F原子 黄色实心加下划痕的三角：代表有F原子和?巯基 黄色实心加上划痕的三角：代表有?甲基 灰色实心加上划痕的三角：代表有OCOC2H5 * * 关键信息： 药物的活性是与受体亲和力密切相关的。当假设氟氢松与受体亲和力为1时，比较各种药物对受体的亲和力，结果显示：丙酸氟替卡松对受体的亲和力是最高的，高于糠酸莫米松及17-单丙酸倍氯米松。 * 关键信息： 丙酸氟替卡松在肺组织中滞留时间长，在用药后的60分钟内，其在组织中的浓度持续高于BDP、BUD和氟轻松 * 关键信息： 丙酸氟替卡松生物利用度更低、肝脏灭活更完全、药物分布更广、半衰期更长 * 关键信息： 支气管扩张剂即止喘药，主要是解除支气管痉挛，缓解COPD急性发作。 支气管扩张剂包括：β2受体激动剂（如短效β2受体激动剂、 长效β2受体激动剂）、茶碱类和抗胆碱能药物 * 关键信息： 理想的支气管扩张剂应具备的条件有 强效的支气管扩张作用 长时间的支气管扩张维持时间 长期使用不会产生支气管作用耐受 安全性良好 沙美特罗具备以上的4个特点，是理想的理想的支气管扩张剂 * 关键信息： 沙美特罗具有强效扩张支气管的作用 沙美特罗用药后的每个时间点，支气管扩张作用均显著优于安慰剂组 * 关键信息： 沙美特罗可长时间的维持支气管的扩张作用 沙美特罗用药12小时后，即使是12.5μg的低剂量，仍有较强的支气管扩张作用，FEV1改善超过15% 福莫特罗用药12小时后，最高剂量的24 μg对FEV1的改善也仅能达到15%，低剂量如12 μg和6 μg对FEV1的改善，分别在用药10小时以及7小时后逐渐低于15% * 关键信息： 沙美特罗治疗后的第一天和第48周，其对肺功能的改善作用相似，并未因为长时间的使用而产生支气管作用耐受现象 * 关键信息： 多个使用沙美特罗100mcg bid试验的荟萃分析显示，心率改变、血压改变、以及震颤等不良事件发生率低，其安全性良好 * 关键信息： 舒利迭是丙酸氟替卡松+沙美特罗+准纳器三者的完美结合 * 关键信息： 丙酸氟替卡松与沙美特罗具有分子水平及受体水平的协同作用 参考信息： 吸入糖皮质激素（丙酸氟替卡松）：增加人体肺部 ?2-受体的转录，增加?2-受体蛋白的合成，减少和降低?2 -受体的脱敏和耐受。 长效?2受体激动剂（沙美特罗）：已被证实可通过磷酸化作用机制来活化无活性的糖皮质激素受体，增加其对糖皮质激素的敏感性，从而减少激素的使用量。 LABA增强ICS的抗炎作用，比单用ICS更显著抑制肺部炎症细胞和介质，更大程度地改善肺功能等临床表现； ICS增强LABA舒张支气管作用，比单用LABA更大程度地显著改善肺功能和肺过度充气。 * Fig. 3 Salmeterol and FP in combination have additive effects on suppression of IL-8 release induced by CSM. Neutrophils were isolated from buffy coats and treated with CSM (a) or pretreated for 90 min with salmeterol (10–8 and 10–7 M) and FP (10–10–10–8 M) with selected combinations and then stimulated for 9 h with CSM (0.06 OD; b, c, d, e, f, and g). The supernatants were harvested and subjected to ELISA methods as described on “Materials and methods.” Data shown are mean±SEM of three independent experiments. Asterisk indicates significant differences between mediumtreated cells an