第7章拟胆碱药.ppt

第七章 拟胆碱药与抗胆碱药 本章学习要点 掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱结构特点和理化性质。 熟悉毛果芸香碱、溴新斯的明、毒扁豆碱、碘解磷定的结构和理化性质。 了解骨骼肌松弛药、中枢性抗胆碱药。 神经传导系统（了解） 拟胆碱药和抗胆碱药机理 第一节拟胆碱药 胆碱能神经系统药物 毛果芸香碱（匹鲁卡品） 抗胆碱酯酶药 一、可逆性抗胆碱酯酶药 溴新斯的明Neostigmine Bromide 不可逆的抗胆碱酯酶药 酰化酶水解过程非常缓慢 在相当长时间内造成AChE的全部抑制 有机磷毒剂 使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡 多用作杀虫剂和战争毒剂 胆碱酯酶复活剂 为有机磷农药解毒剂，能与有机磷酸酯类直接作用，结合成无毒的化合物由尿中排出。 但它仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有复能作用，对老化的磷酰化胆碱酯酶复能效果差。 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 抗胆碱药—胆碱受体拮抗剂 用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态 阻断Acetylcholine与胆碱受体的相互作用 1、节后抗胆碱药： 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 2、骨骼肌松弛药： 氯琥珀胆碱、溴已氨胆碱 3、中枢性抗胆碱药： 盐酸苯海索 硫酸阿托品(Atropine Sulfate) 1、性状： 无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦 极易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿 2、碱性： 水溶液呈中性反应 阿托品碱性较强(叔胺):水溶液可使酚酞呈红色 3、稳定性： 阿托品水解性(酯): pH 3.5~4.0最稳定, 弱酸性、中性时较稳定 碱性时易水解 → 莨菪醇和消旋莨菪酸 不可与碱性药物(如硼砂)合用 硫酸阿托品水溶液100℃下30min下(灭菌)稳定 4、特征反应： ① Vitali（维它立）反应（ 莨菪酸的专属反应） 氢溴酸山莨菪碱:(Anisodamine Hydrobromide) 氢溴酸山莨菪碱:(Anisodamine Hydrobromide) 1、为白色结晶或结晶性粉末，无臭。有两种晶型，针状和块状结晶 2、本品为山莨菪醇和左旋莨菪酸的酯，易被水解，碱性条件下加速，偏酸时较稳定 3、鉴别反应: ① Vitali反应: ③ 显生物碱沉淀反应 ④ 显溴化物的鉴别反应 氢溴酸山莨菪碱:(Anisodamine Hydrobromide) 盐酸苯海索 东莨菪碱、盐酸苯海索 用于治疗帕金森病及药物引起的锥体外系反应。 * * 传出神经系统：自主神经系统和运动神经系统 传出神经系统可分为：胆碱能神经——释放乙酰胆碱 肾上腺素能神经——释放肾上腺素 拟胆碱药和抗胆碱药作用机理（了解） 拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物，用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾病（青光眼、重症肌无力）。 抗胆碱药主要为胆碱受体拮抗剂，即和胆碱受体有高度亲和力，但是无内在活 性，从而阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用，用于治疗因胆碱能神经系统过 度兴奋所造成的疾病。 胆碱药分类： 拟胆碱药 抗胆碱药 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 一、作用于胆碱受体的拟胆碱药又称胆碱受体激动药 二、性质： 1、显碱性，可与硝酸盐酸等生产盐，药用硝酸盐（硝酸毛果芸香碱） 2、碱液中内酯环不稳定，可使活性失效。 三、临床应用： 具缩瞳、降低眼内压作用，治疗原发性青光眼 抗胆碱酯酶药： 乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制是通过抑制突触间乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性，延缓释放出的乙酰胆碱水解的速度，提高乙酰胆碱水平，达到治疗目的。 抗胆碱酯酶药 一、可逆性抗胆碱酯酶药 可逆抗胆碱酯酶药： 毒扁豆碱　(Physostigmine） 抗胆碱酯酶药 一、可逆性抗胆碱酯酶药 西非洲出产的毒扁豆中提取的一种生物碱，是临床上第一个抗胆碱酯酶药。曾用于青光眼的治疗。 易水解和氧化失效，不稳定 天然资源有限 容易透过血脑屏障用于解救阿托品类中毒 抗胆碱酯酶药 一、可逆性抗胆碱酯酶药 一、性状：极易溶于水, 水溶液中性 二、性质：碱水解，肠道破坏，口服剂量远大于注射剂量 三、临床用途： 1. 口服，用于重症肌无力，手术后腹气胀及尿潴留等 2.副作用可用阿托品对抗 抗胆碱酯酶药 二、不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯  酶复活剂 抗胆碱酯酶药 二、不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯