中药质量源于设计方法和应用工艺建模-中药信息工程研究中心.PDFVIP

世界中医药　２０１８年３月第１３卷第３期 ·５４３· 中药质量源于设计方法和应用：工艺建模 １ １，２，３ ４，５ １，２，３ １，２，３ １，２，３ 石国琳 　徐　冰 　林兆洲 　史新元 　戴幸星 　乔延江 （１北京中医药大学中药信息系，北京，１０２４００；２北京市科委中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验室，北京，１０２４００； ３教育部中药制药与新药开发关键技术工程研究中心，北京，１０２４００；４首都医科大学附属 北京中医医院，北京，１０００１０；５北京市卫生局临床药学研究所，北京，１０００３５） 摘要　药品质量源于设计（ＱｕａｌｉｔｙｂｙＤｅｓｉｇｎ，ＱｂＤ）强调对制药过程的透彻理解，即理解原料、工艺和产品质量之间的多维 组合和相互作用关系。数学模型以函数关系的形式表征所研究工艺系统或过程“输入输出”量对的集合，是解释制药质 量传递规律，实现产品关键质量属性（ＣＱＡｓ）预测的重要工具。本文提出依据数学模型对终产品质量的影响程度将工艺 模型分为高、中、低３类。为规范建模过程、提高建模效率，提出工艺建模质量管理规范（ＧＭｏＰ）。总结了机理建模、统计 建模和混合建模方法，并介绍了数学模型在中药提取、干燥、制粒、粉体压缩、制药过程质量监控和工艺系统表征中的应 用。 关键词　质量源于设计；中药；系统建模；质量传递规律；质量预测 ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＱｕａｌｉｔｙＤｅｒｉｖｅｄＦｒｏｍＤｅｓｉｇｎＭｅｔｈｏｄｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒ（ ）：ＰｒｏｃｅｓｓＭｏｄｅｌｉｎｇ Ⅲ １ １，２，３ ４，５ １，２，３ １ １，２，３ ＳｈｉＧｕｏｌｉｎ，ＸｕＢｉｎｇ ，ＬｉｎＺｈａｏｚｈｏｕ ，ＳｈｉＸｉｎｙｕａｎ ，ＤａｉＸｉｎｇｘｉｎｇ，ＱｉａｏＹａｎｊｉａｎｇ （１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＳｃｉｅｎｃｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２４００，Ｃｈｉｎａ；２Ｂｅｉｊｉｎｇ ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＰｒｏｃｅｓｓＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＱｕａｌｉｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＭｕｎｉｃｉｐａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ；３ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＫｅｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｆｏｒＣｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄＮｅｗＤｒｕｇＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎｏｆＰｅｏｐｌｅ′ｓＲｅｐｕｂｌｉｃｏｆＣｈｉｎａ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９， Ｃｈｉｎａ；４ＢｅｉｊｉｎｇＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１０，Ｃｈｉｎａ； ５Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｅａｌｔｈＢｕｒｅａｕ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３５，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＱｕａｌｉｔｙｂｙＤｅｓｉｇｎ（ＱｂＤ）ｅｍｐｈａｓｉｚｅｓｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｓｏｆｍｕｌｔｉｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ ａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓａｍｏｎｇｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｓ，ｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｑｕａｌｉｔｙｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ