利伐沙班在AF及ACS中的应用.pptVIP

ATLAS ACS TIMI 51 试验设计： 所有患者遵循指南应用包括小剂量阿司匹林、噻吩吡啶等的标准治疗。 根据患者是否应用噻吩吡啶进行分层（氯吡格雷或噻氯吡啶：分层2；无噻吩吡啶：分层1）。 每个分层内，患者以1:1:1随机分配至接受利伐沙班2.5 mg bid，利伐沙班5 mg bid或安慰剂bid（图1）。 ATLAS ACS TIMI 51 主要疗效终点（心血管死亡、心梗、卒中的复合终点） ATLAS ACS TIMI 51（主要安全性终点） ATLAS ACS TIMI 51结果显示： 利伐沙班（包括两个不同剂量组）与安慰剂组比较使患者心血管死亡、MI 、及卒中的复合终点的相对风险降低16%（mITT P=0.008 ； ITTP=0.002 ）。 利伐沙班（包括两个不同剂量组）使支架血栓的相对风险降低31%。 在各种类型的ACS患者（不稳定性心绞痛、非ST段抬高的心肌梗死和ST段太高的心肌梗死）在各个主要亚组中均显示获益 目 录 AF（房颤）的治疗与指南推荐 利伐沙班的特点与应用 ACS(急性冠脉综合症)的治疗与指南推荐 利伐沙班全球第一个直接Xa因子抑制剂 商品名：拜瑞妥 直接、特异性、Xa因子抑制剂 半衰期：7-11小时 口服、每日一次、无需监测 临床研究在全球纳入超过75,000 例受试者 利伐沙班 Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 Adapted from Weitz et al, 2005; 2008 利伐沙班的药代学特点： 起效迅速、代谢快、双通道消除 吸收 生物利用率： 80–100 % 达峰时间：Cmax 为2–4 h 分布 血浆蛋白结合率：92–95% 分布容积中等 代谢 ~ 2/3代谢 无主要或活性的循环代谢物 消除 ~ 1/3以活性成分原型从尿中清除 ~ 2/3代谢： 一半通过肝清除，一半通过粪便途径清除 Summary of Product Characteristics. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/xarelto/H-944-PI-en.pdf * 利伐沙班临床应用时一般无需监测 肝素为什么要监测？监测什么？ 治疗效果个体化差异大 － 动态监测APTT 肝素诱导的血小板减少症（HIT）高风险 － 动态检测血小板计数 低分子肝素为什么要监测？监测什么？ 肝素诱导的血小板减少症（HIT）中度风险 － 动态检测血小板计数 体重过大、肾功能不全、疗效不佳等的剂量调整 － 监测因子Xa 华法林为什么要检测？监测什么？ 治疗窗窄，存在出血或血栓复发不同风险 － 监测国际标准化比值（INR） 利伐沙班 一般无需监测 对血小板计数无直接影响 药效学和药代动力学可预测 治疗窗宽 轻度肝损害(Child Pugh A类)的肝硬化患者使用拜瑞妥无需调整剂量 Halabi et al., ISTH 2007；拜瑞妥说明书 拜瑞妥血药浓度 (μg/mL) 0 4 8 12 16 20 24 0 50 100 150 200 250 300 350 健康人群 (n=16) 轻度肝损害 (n=8) 中度肝损害 (n=8) 拜瑞妥 10?mg 时间 (小时) 肝损害患者如何使用拜瑞妥？ 中度肝损害(Child Pugh B类)的肝硬化患者，如果不伴有凝血异常， 可以谨慎使用拜瑞妥 拜瑞妥禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者 Halabi et al., Blood 2006;拜瑞妥产品说明书 时间(小时) 拜瑞妥血浆浓度 (μg/L) 0 4 8 12 16 20 24 0 50 100 150 200 250 健康对照 (CrCL ≥80 ml/min) 轻度肾功能损害 (CrCL 50–79 ml/min) 中度肾功能损害 (CrCL 30–49 ml/min) 重度肾功能损害 (CrCL 30 ml/min) 拜瑞妥 10?mg 肾损害患者如何使用拜瑞妥？ 重度肾损害(CrCL:15-29mL/min)患者应慎用 不建议将拜瑞妥用于CrCL15mL/min的患者 CrCL:肌酐清除率 中度肾损害(CrCL:30-49ml/min) 未合并使用可以升高拜瑞妥血药浓度 的其他药物时，无需调整剂量 合并使用可以升高拜瑞妥血药浓度的 其他药物时，应慎用 轻度肾损害(CrCL:50-80ml/min) 无需调整剂量 口服给药 便于长期使用，患者依从性好 与食物和药物间 无相互作用 提高安全性，降低监测必要性或频度