基于碳酸氢钠的酸度敏感型静电纺丝纤维构建及作为载药支架的研究-材料科学与工程专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文《基于碳酸氢纳的酸度敏感型 静电纺丝纤维构建及作为载药支架的研究)) ，是本人在导师的指导下， 独立进行研究工作所取得的成果 。除文中已经注明引用的内容外 ，本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本 文的研究做出重要 贡献 的个人和集体，均 己在文中以明确方式标明。 本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名 : 忽墙 k 问期: -W )lf 年 i 月 l日 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规 定， 同意学校保留并向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版， 允许论文被查阅和借阅 。本人授权上海交通大学可以将本学 位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索 ，可 以采用影印、缩印或扫 描等复制手段保存和汇编本学位论文 。 保密 口，在年解密后适用本授权书 。 本学位论文属于 不保密 J 。 (请在 以上方框内打 u .J ) 学位论文作者签名:也 恰之 日期: 2014 年 01 月 17 日 日期: 2014 年 01 月 17 日 上海交通大学硕士学位论文 上海交通大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 基于碳酸氢钠的酸度敏感型静电纺丝纤维构建及作为载药支 架的研究 摘 要 静电纺纤维在作为组织再生和生长支架及药物控释载体等方面， 已有广泛的研究。静电纺纤维作为药物控释载体中的酸度敏感型药物 控释载体已有初步研究，但由于纤维支架比表面积大、响应程度高等， 导致纤维支架在组织内存在支架结构不稳定、药物敏感释放性不强， 药物初期敏感突释严重等问题。因此，本论文通过静电纺纤维内复合 碳酸氢钠（SB）的方法分别构建具有酸度敏感性且支架结构稳定的电 纺丝载药的三维支架，并将其作为抗炎和抗肿瘤药物载体模型进行系 统，考察药物敏感性释放、长效敏感释放等智能化药物调控释放特性。 首先，通过共混静电纺的方法，将 SB 均匀包裹于分别携载 IBU 和 5-Fu 的聚乳酸（PLLA）静电纺纤维中。研究结果表明，纤维形貌 良好，所载带药物和 SB 分布均匀。酸性环境中，静电纺 PLLA/SB 纤 维 48h 的药物总释放率比不含 SB 的纤维高，并且释放率随着 SB 含量 的增多而增大。SB 含量相同的静电纺 PLLA/SB 纤维，酸性环境中得 药物释放率高于中性环境中的释放率。与原有形貌结构相比，释放后 的纤维支架保持其稳定结构。细胞实验结果表明，释放后的静电纺 PLLA/SB 复合纤维上的细胞黏附繁殖量相对较多，对细胞生长有更好 的支持作用。因此，通过共混静电纺的方法成功构建前期具有酸度敏 感性药物释放特性，后期提供细胞生长的纤维支架，从而，可以实现 初期响应性抑制组织病变，后期对组织进行修复和重建。 其次，将盐酸阿霉素（DOX）预包裹到纳米介孔二氧化硅（MSN） 内，再通过共溶剂静电纺丝技术制备 PLLA 电纺纤维内装载 IBU 和包 裹 MSN-DOX 的复合纳米纤维支架（PLLA-(MSN-DOX)-IBU）。研究 I 结果表明，该共溶剂电纺丝技术能够将 MSN-DOX 完全包裹在纤维内 部，并在复合纤维表面形成具有凹凸形貌的微纳米结构。该电纺复合 纤维中 DOX 释放初期突释小，释放周期长，可实现长效药物释放。 而直接混入纤维内的 IBU 释放相对迅速，总释放量较高。而释放后的 纤维能够基本保持原有结构，因此，纤维内直接复合 IBU 可以实现初 期抑制炎症的功效，通过抗肿瘤药物预包裹到纳米介孔颗粒内，再复 合到纤维内的方法，可以构建具有长效药物释放特性的复合纤维支架， 从而可以起到初期抗炎症和长效抗肿瘤和修复组织的双重功能。 最后，在上述实验的基础上，进一步通过静电吸附方法在纳米介 孔二氧化硅内 复合 SB ， 利 用 共 溶 剂 静 电 纺 技 术 制备 PLLA-(MSN-DOX)-SB-IBU 的复合纤维。研究结果表明，共溶剂静电 纺技术可以成功地将(MSN-DOX)及(MSN-DOX)-SB 包裹在纤维内。在 DOX 的体外释放中，电纺 PLLA-(MSN-DOX)复合纤维具有更低的总 释放率以及更长的释药周期。电纺 PLLA-(MSN-DOX)-SB-IBU 复合纤 维 IBU 的快速短期释放和 DOX 的相对缓慢释放。而 SB 的加入则使得 纤维具有酸度敏感性，实现 DOX 的酸度敏感释药，并可通过调节 SB 和 DOX 的量来调节药物释放。因此，通过在介孔内装载 SB 的方法可 以有效制备具有初期抗炎症，后期敏感性释放抗肿瘤药物的特性的复 合纤维。 综上所述，本论文通过不同方式将 SB 装载到静电纺纤维内，从 而实现静电纺纤维内抗