糖酵解——EMP途径.pptVIP

甘油醛-3-磷酸脱氢酶的抑制剂作用机理 反应7: 磷酸甘油酸激酶 从高能磷酸化合物合成ATP 这是一步底物水平的磷酸化反应 红细胞内存在生成2,3-BPG的支路 反应8: 磷酸甘油酸变位酶 磷酸基团从 C-3转移到C-2 不同来源的磷酸甘油酸变位酶具有不同的催化机制，一类需要2,3-BPG作为辅助因子，并需要活性中心的一个His残基；另一类则不需要2,3-BPG，其变位实际上是甘油酸-3-磷酸分子内的磷酸基团的转移。 依赖于甘油酸-2,3-二磷酸的磷酸甘油酸变位酶的作用机制 反应9: 烯醇化酶 甘油酸-2-磷酸转变成 PEP 烯醇化酶的作用在于促进甘油酸-2-磷酸上某些原子的重排从而形成具有较高的磷酸转移势能的高能分子。氟合物能够与Mg 2＋和磷酸基团形成络化物，而干扰甘油酸-2-磷酸与烯醇化的结合从而抑制该酶的活性。 反应10: 丙酮酸激酶 PEP转化成丙酮酸，同时产生 ATP 产生两个ATP，可被视为糖酵解途径最后的能量回报。 ΔG为大的负值——受到调控! NADH和丙酮酸的去向有氧还是无氧？？ 在有氧状态下NADH和丙酮酸的命运 （1）NADH的命运 NADH在呼吸链被彻底氧化成H2O并产生更多的ATP。 （2）丙酮酸的命运 丙酮酸经过线粒体内膜上丙酮酸运输体与质子一起进入线粒体基质，被基质内的丙酮酸脱氢酶系氧化成乙酰-CoA 在缺氧状态或无氧状态下NADH和丙酮酸的命运 （1）乳酸发酵 （2）酒精发酵 线粒体内膜上的甘油-3-磷酸和苹果酸-天冬氨酸穿梭系统 苹果酸-天冬氨酸穿梭系统 甘油-3-磷酸穿梭系统 丙酮酸的代谢去向 糖酵解的能量学 调控的有力证据! 标准的 ?G 值分散分布：+和- 细胞内多数?G 接近0，10步反应中有3步具有较大的自由能降低 ? G 为较大负值的反应是调控位点! 糖酵解的其他底物 甘油、果糖、甘露糖和半乳糖 甘油转变成DHAP 果糖和甘露糖通过比较常规的途径进入糖酵解 半乳糖通过Leloir途径进入 甘油和其它单糖进入糖酵解的途径 半乳糖进入糖酵解的途径（Leloir途径） 糖酵解的生理意义 产生ATP 提供生物合成的原料 糖酵解与肿瘤 缺氧与缺氧诱导的转录因子 糖酵解——EMP途径 糖酵解概述 发生在所有的活细胞 位于细胞液 共有十步反应组成——在所有的细胞都相同，但速率不同。 两个阶段： 第一个阶段——投资阶段或引发阶段: 葡萄糖 →F-1,6-2P →2G-3-P 第二个阶段——获利阶段：产生2丙酮酸+2ATP 丙酮酸的三种命运 糖酵解的两阶段反应 糖酵解 A. 能量投资阶段: 葡萄糖 (6C) 甘油醛-3磷酸 (2 - 3C) (G3P 或GAP) 2 ATP - 消化 0 ATP - 产生 0 NADH - 产生 2ATP 2ADP + P C-C-C-C-C-C C-C-C C-C-C 糖酵解 B. 能量收获阶段： 甘油醛-3-磷酸 (2 - 3C) (G3P 或 GAP) 丙酮酸 (2 - 3C) (PYR) 0 ATP - 消耗 4 ATP - 产生 2 NADH - 产生 4ATP 4ADP + P C-C-C C-C-C C-C-C C-C-C GAP GAP (PYR) (PYR) 糖酵解的全部反应 休要惊慌! 你所要记忆的是总反应、三步限速步骤、三种特异性抑制剂、两步底物磷酸化反应和主要的调控机制。 你不需要记住任何代谢物的结构式 糖酵解第一阶段的反应 第一步反应——葡萄糖的磷酸化 己糖激酶或葡萄糖激酶 引发反应——ATP被消耗，以便后面得到更多的ATP ATP的消耗是葡萄糖的磷酸化能够自发地进行 己糖激酶和葡萄糖激酶 糖酵解的第一步反应；ΔG 是一个大的负值 葡萄糖的磷酸化至少有两个意义：首先葡萄糖因此带上负电荷，极性猛增，很难再从细胞中“逃逸”出去；其次葡萄糖由此变得不稳定，有利于它在细胞内的进一步代谢。 己糖激酶和葡萄糖激酶的比较 诱导酶 组成酶 基因表达 不受G-6-P反馈抑制 G-6-P反馈抑制 产物反馈抑制 10mM 0.1mM 对葡萄糖的Km 葡萄糖和2-脱氧葡萄糖 葡萄糖、甘露糖、氨基葡萄糖、 果糖、2-脱氧葡萄糖等己糖 底物特异性 肝细胞 几乎所有的细胞 存在 葡萄糖激酶 己糖激酶 葡萄糖在细胞内磷酸化以后不能再离开细胞 己糖激酶的“诱导契合” 诱导契合： 葡萄糖与己糖激酶的结合诱导酶发生大的构象变化 上述底物诱导的裂缝闭合现象不仅仅发现在己糖激酶，实际上在参与糖酵解的其它几种激酶分子