抗血管生成药物在恶性肿瘤中的治疗现状.pptVIP

抗血管生成药物在恶性肿瘤的治疗现状 Folkman J. N Engl J Med. 1971;285:1182-1186 血管生成在肿瘤发生发展过程中发挥作用 抗血管生成药物在恶性肿瘤中发挥良好疗效 大分子抗体 贝伐珠单抗（VEGF） 阿柏西普（VEGFR） 雷莫芦单抗（VEGFR） 小分子TKI 索拉非尼 舒尼替尼 阿西替尼 布立尼布 帕唑帕尼 阿帕替尼 Ferrara N, et al. Nature. 2005;438:967-974. 1 胃癌篇 2 结直肠篇 3 乳腺癌篇 4 总结 目录 CONTENTS 晚期胃癌一线抗血管靶向药物研究汇总 药物 研究简称 研究设计 ORR P值 PFS P值 OS P值 试验结果 贝伐珠单抗 AVAGAST XP+贝伐 XP+安慰剂 46％ 37.4％ P＝0.03 6.7月 5.3月 P=0.004 12.1月 10.1月 P＝0.1 阴性 贝伐珠单抗 AVATAR XP+贝伐 XP+安慰剂 41％ 34％ P＝0.35 6.3月 6.0月 P=0.47 10.5月11.4月 P=0.557 阴性 雷莫芦单抗 2014 ASCO 摘要4004 mFOLFOX6＋雷莫芦 mFOLFOX6＋安慰剂 45％ 46％ P=0.83 6.44月 6.74月 N.S 11.7月 11.5月 N.S 阴性 帕唑帕尼 2015 ASCO摘要4049 XELOX＋帕唑帕尼 57.6％ NA 6.5月 NA 10.5月 NA 贝伐珠单抗 2014 ASCO-GI 摘要115 XP+贝伐 N.S NA 8.9月 NA 14.3月 NA 索拉非尼 2014 ESMO 摘要615 XP+索拉非尼 XP＋安慰剂 54％ 52％ P=0.83 5.6月 5.3月 P=0.61 11.7月 10.8月 P＝0.66 阴性 阿柏西普 2016 ASCO GI, Oral 阿柏西普+FOLFOX 安慰剂+FOLFOX 61.1% 75% p=0.33 9.9月 7.3月 p=0.69 13.7月 18.7月 P=0.30 阴性 雷莫芦单抗 RAINFALL XP+雷莫芦单抗 XP＋安慰剂 在开展的随机对照临床试验中，一线治疗抗血管药物目前未能有所突破 2016年ASCO-GI最新报道阿柏西普一线治疗胃癌治疗的随机对照研究设计 主要研究终点：6个月无进展生存 分层因素：PS 0-1 vs. 2; 食管/食管胃结合部癌 vs. 胃癌 Peter C. Enzinger, et al. 2016 ASCO GI, Oral, abs 4 研究结果：PFS、OS未观察到获益 Peter C. Enzinger, et al. 2016 ASCO GI, Oral, abs 4 PFS OS 不良事件中高血压发生率明显升高 3-4级不良事件(≥5%) 阿柏西普组 (N=43 ) 安慰剂组 ( N=21 ) P 值 高血压 20 (47%) 1 (5%) 0.0006 中性粒细胞减少 12 (28%) 4 (19%) 0.55 乏力 5 (12%) 1 (5%) 0.65 血栓栓塞 4 (9%) 1 (5%) 0.66 黏膜炎 3 (7%) 0 0.54 周围神经病变 2 (5%) 2 (10%) 0.59 上消化道出血 2 (5%) 1 (5%) 1.00 治疗时死亡 3 (7%) 1 (5%) 1.00 Peter C. Enzinger, et al. 2016 ASCO GI, Oral, abs 4 阿柏西普治疗后发生高血压的缓解率明显提高 阿柏西普组 3级高血压 0-2级高血压 P值 缓解率 (RR*) (N=36) 14/14=100% 8/22=36.4% 0.0001 6个月PFS (N=43) 79.0% ± 9.4% 45.8% ± 10.2% 0.02 1年OS (N=43) 71.4% ± 10.9% 48.7% ± 11.1% 0.14 *根据RECIST 1.1, 由Dana-Farber/Harvard肿瘤中心的肿瘤影像评估系统进行评估 Peter C. Enzinger, et al. 2016 ASCO GI, Oral, abs 4 阿柏西普治疗后发生3级高血压的PFS明显提高OS有提高趋势 Peter C. Enzinger, et al. 2016 ASCO GI, Oral, abs 4 研究结论 阿柏西普未能在FOLFOX基础上进一步提高疗效 两组患者耐受均较好，除了阿柏西普组患者高血压发生率升高 阿柏西普组接近半数的患者出现了3级高血压 使用阿柏西普治疗后发生3级高血压的患者对比0-2级高血压患者是否有获益，需要更多抗VEGF治疗的研究来进一步证实。 Peter