单基因遗传病 3.pptVIP

遗传病特点 遗传性 家族性 先天性 终生性 发病率高 单基因遗传病又称单基因病 ( monogenic disease)，指由一对等位基因控制而发生的疾病，它的遗传遵循孟德尔规律，所以又称孟德尔遗传病。 单基因病的确认要靠系谱分析。系谱(pedigree)是指从先症者入手，追溯调查其家系所有的亲属关系，以某种遗传病或性状为依据，按一定格式绘制成的图解。 一、完全显性 并指I型 并指I型为一种常见的完全显性的染色体遗传病. 主要症状:3、4指间有蹼，末节指骨愈合。足的2、3趾间有蹼。 病因：同源框4D（HOX4D）基因突变所致。 常见的婚配类型 　　 杂合子（Aa）患者与正常人（aa）的婚配。子代中将有1/2个体是该病的患者，1/2是正常人。 AD遗传病的系谱特点: ①可看到连续几代发病;; ②与性别无关，男女发病机会均等 ③患者双亲之一为患者，患者同胞中1/2可能发病； ④双亲无病时，子女一般不发病。如发，可能是新突变产生，则其复发风险低。 二、不完全显性遗传 不完全显性 (incomplete dominance)也称为半显性 (semidominance)遗传。它是指杂合子 Aa 的表现介于显性纯合子AA 和隐性纯合子 aa 的表现型之间，即在杂合子 Aa 中显性基因A 和隐性基因 a 的作用均得到一定程度的表现。 显性纯合子 杂合子 隐性纯合子 AA Aa aa 病情重 病情轻 正常 Exceptions to Mendels rules 典型病例 如软骨发育不全、 ?-地中海贫血、家族性高胆固醇血症、镰刀红细胞病等。 人类对苯硫脲(PTC)的尝味能力就是不完全显性遗传的典型性状。苯硫脲是一种白色结晶状物质，因含有N—C=S基团而有苦涩味。有人能尝出其苦味，称PTC尝味者; 有些人不能尝出其苦味，叫PTC味盲者。在我国汉族居民中，味盲者约占1/10。 PTC尝味能力是一种遗传性状，尝味性状决定于显性基因T的存在，味盲性状则受其隐性等位基因t所控制。显性纯合体TT能尝出浓度在1/750 000~1/3 000 000之间的PTC溶液的苦味; 隐性纯合体tt则只能尝出浓度大于1/24 000的PTC溶液的苦味，有的甚至对PTC结晶也不能尝出其苦味。杂合体Tt的尝味能力，则介于TT和tt之间，能尝1/50 000左右浓度的PTC溶液的苦味。已知纯合子味盲者tt易患结节性甲状腺肿，因此可以把PTC的尝味能力作为一种辅助性诊断指标。 家族性高胆固醇血症的杂合子患者在人群中约为1/500，为300-400mg/dl,40-60岁可发生冠心病；纯合子患者少见，约1/1,000,000，其血清中胆固醇严重升高，血清中胆固醇约600mg/dl以上，20岁前可发生冠心病；正常人血清中胆固醇为150-250mg/dl。 三、不规则显性遗传 不规则显性遗传是指杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相应的性状，但仍可将致病基因传给后代并发病，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。如多指 (趾)症 杂合子（Aa）中的显性基因，在不同条件下，可以表现为显性，即表达出相应的表型；也可以表现为隐性，即不表达出相应的性状。也就是说，某些带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应的症状。这种显性的传递有些不规则，系谱可出现隔代遗传的现象，称为不规则显性。常用外显率来衡量。 此外，在某些杂合体（Aa）中，显性基因的性状表现出来了，但由于某种原因不同个体的表现程度有所不同，这是不规则显性中的表现度问题。表现度（expressivity）是指一种致病基因的表达程度。即同一种基因在不同个体的表现可以有轻度、中度和重度的不同。 例：成骨不全 轻： 蓝色巩膜 重： 蓝色巩膜、多发骨折 较重：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明 相应表现型个体（多指） 2.外显率(penetrance)：是某一显性基因 (在杂合状态下)或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。 外显率等于100%时为完全显性(complete penetrance); 低于l00%时则为外显不全或不完全外显 (incomplete penetrance)。 3.区别：表现度要说明的是在致病基因已经表达的前提下表现的程度如何，是属于“量”的问题；外显率阐明基因表达与否，是属于“质”的问题。 四、共显性遗传 共显性 (codominance)是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时两种基因