替加环素PKPD研究进展.pptVIP

培养基存放温度及存放时间的影响 存放时间过长对肉汤稀释法测定结果影响较大 肉汤培养基中氧含量较高，存放时间过长会由于氧化作用而使替加环素失活 琼脂培养基在存放时会凝固，用前要煮沸融化，相对含氧量较低 替加环素有中至长时间抗生素后效应(PAE)，可延长给药间隔 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC 对大肠埃希菌的PAE可持续4.9h 1、Nathwani D. Int J Antimicrob Agents.2005;25:185-192. 对肺炎链球菌PAE为8.9h 替加环素药代动力学特性 Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171. 替加环素药代动力学特点a Cmax = 0.87 μg/mL Cmin = 0.13 μg/mL AUC0-24h = 4.7 μg?h/mL t? = 42.4 h 目前仅有静脉剂型 时间(h) 替加环素预测血清浓度(μg/ml) a:首剂给予替加环素100mg ，随后每12h 给予50mg，输注30分钟。 Cmax ：血药峰浓度；Cmin ：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t? ：药物半衰期 Cmax 随剂量呈线性增加 Adapted from Muralidharan G, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:220-229. AUC随剂量呈线性增加 Adapted from Muralidharan G, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:220-229. 替加环素药代动力学特性—分布 替加环素广泛的分布于身体各组织 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89% Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222. 手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注 小 结 替加环素: 广泛覆盖耐药G-菌（铜绿假单胞菌除外）、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原体，且保持高度敏感性 药物广泛分布于人体各组织，组织浓度高 肝肾安全性良好 药敏方法亟待完善 谢 谢 郑波 doctorzhengbo@163.com 2019 ppt资料 * 欢迎批评指导！！ 快乐工作，快乐生活！ 感谢您的聆听！ ！ 在米诺环素9位分子上添加叔丁基甘氨酰胺基团， * 要点： 替加环素不受核糖体保护耐药机制的影响： 可能因为其与核糖体的亲和力比四环素类抗生素大5倍。 以一种前所未有的方式和核糖体的另一个区域相结合，这种作用可能会干扰核糖体保护蛋白的作用机制。 替加环素不受外排泵耐药机制的影响：可能是无法将替加环素排出胞外、排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足。 * 鲍曼不动杆菌对替加环素的中介耐药率为15.1%。故其耐药率为2.2%。 * 嗜麦芽窄食单胞菌对替加环素的中介耐药率为2.9%，故其耐药率为1.2% * 要点： PAE是指抗生素或抗菌药作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间(h)即为PAE 浓度依赖性，即药物浓度愈高，杀菌作用愈强。此类药物通常均具有较长的抗菌药后续作用，即抗生素后效应(post antibiotic effect，PAE)。属此类型者有氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等 时间依赖性，药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4～5 倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。此类抗菌药通常无明显PAE。β内酰胺类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等均属此类，大环内酯类的大部分品种、克林霉素、利奈唑胺等亦属此类 时间依赖性，但其杀菌作用呈现持续效应，即有明显的PAE。属此类型者有阿奇霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌素类，如奎奴普丁/达福普汀，酮内酯类和氟康唑等 汪复等。实用抗感染治疗学。 * 接下来我将向各位老师介绍泰阁的药代动力学特性 在一项针对健康志愿者的研究中，受试者接受替加环素首剂100mg静脉给药，随后50mg q12h，