2017诺贝尔化学奖.pptxVIP

2017年度诺贝尔化学奖 ——冷冻电镜技术;The Nobel Prize in Chemistry 2017;科学背景;核磁共振（NMR）;缺 陷;另一种方式：电子显微镜;1968年，剑桥大学MRC分子生物学实验室，Aron Klug和DeRosier在Nature上发表了一篇关于利用电子显微镜照片重构噬菌体病毒尾部三维结构的论文，提出并建立了电子显微三维重构的一般概念和方法。Aron Klug因此获得1982年诺贝尔化学奖。;成功地使用电子显微镜得到了原子层面分辨率的蛋白质三维结构图像，有力证明了用电子显微镜进行生物分子成像的潜力。;冷冻电镜单颗粒分析的鼻祖;重要贡献：在真空环境下使生物分子保持自然形状;保持蛋白溶液态结构;冷冻电镜技术能将运动中的生物分子进行冷冻，并在原子层面上进行高分辨率成像。;2013年加州大学旧金山分校（UCSF）程亦凡和David Julius的研究组首次得到膜蛋白TRPV1的3.4?近原子级别的高分辨率三维结构（Nature上）。;（a）不同年份中利用冷冻电镜单颗粒重构技术能够达到的最高分辨率 （b）通过冷冻电镜技术进行的研究成果在不同杂志上发表的论文数;2015年8月21日，施一公团队在《科学》（Science）同时在线发表了两篇研究长文，《3.6埃的酵母剪接体结构》和《前体信使RNA剪接的结构基础》。文章介绍了通过单颗粒冷冻电子显微技术（冷冻电镜）解析的酵母剪接体近原子分辨率的三维结构。;人源剪接体与酵母剪接体的比较;诺奖级助手终获诺奖;冷冻电镜的发展是否意味着X射线晶体学时代即将结束?;冷冻电镜;第一，不需要结晶，研究对象范围大大扩展，研究速度大大提高。 核糖体从上世纪80年代初首次长出晶体到2000年左右最终拿到原子分辨率结构整整经历了20年； 利用冷冻电镜技术，一周时间就可以解析一个新的核糖体结构； 线粒体呼吸链复合物I从上世纪90年代初研究，第一次报道完整晶体结构大约是20年以后。 冷冻电镜方法跳过超大分子复合物结晶难的这层技术屏障，以直接解析复合物的溶液状态的结构为目标。;样品需求量小，样品制备快，可重复性高。 可以研究天然的、动态的结构。 直接解析天然的、溶液态的、动态的（dynamic），甚至原位(in situ)的结构???从而理解生命分子如何在空间和时间两个尺度上以活的动态的方式发挥功能。 晶体学只能尝试不同的条件获得生物大分子某个或者某些固定的状态，而且容易出现晶体堆积引起的不真实相互作用方式。形象地说，冷冻电镜可以制作完整的高清电影，晶体学只能从电影里截屏。;如果能结合功能信息，确定不同构像在生物大分子或复合体行使功能过程中的时间顺序，人们就可揭示生物大分子或复合体执行功能的结构变化，从而从根本上阐明生物大分子的工作机制。 冷冻电镜技术的突破，把结构生物学从“静态结构生物学”变成了“动态结构生物学”，把结构和功能真正对应起来。;冷冻电镜技术革命还将开启巨大的潜在医疗价值。冷冻电镜技术方法在时间和精度方面的大幅度提高有时会导致不可预测的重大科学和应用价值。 活体病毒结构分析如果可以在分钟级别完成，这将有可能转化为潜在的医疗检测手段： 从病人体内抽取血样或感染组织细胞，几分钟以后，非常清晰明了地展现病人在细胞内部结构层面的异常状况，甚至给出局部的原子结构图，从而给出精准的治疗方案。;时间;时间;时间;谢谢观看