生物制药学——第十五章 生物制制造工艺.pptVIP

二、起源与发展 在10世纪时,中国发明了种痘术,用人痘接种法预防天花，这是人工自动免疫预防传染病的创始。 1796年英国人Edwward.Jenner发明接种牛痘苗方法预防天花。 牛痘苗可算作第一种安全有效的生物制品。 19世纪中期，“免疫”概念已基本形成。 1885年法国人L.巴斯德发明狂犬病疫苗。并用同样方法制成鸡霍乱活疫苗、炭疽活疫苗。 D.E.沙门、H.O.史密斯等人研究加热灭活疫苗，先后研制成功伤寒、霍乱等灭活疫苗。 三、生物制品的分类 按用途分 1.预防类生物制品 均用于传染病的预防。包括菌苗、疫苗、类毒素、混合制剂和γ -球蛋白等。 我国生物制品界和卫生防疫界习惯将细菌制备的称作菌苗，病毒制备的称作疫苗。有的国家将二者都称作疫苗。类毒素也可称作疫苗。疫苗分灭活疫苗和活疫苗。 由有关细菌产生的外毒素经脱毒后制成。 外毒素—是指某些病原菌生长繁殖过程中分泌到菌体外的一种代谢产物，为次级代谢产物。其主要成分为可溶性蛋白质。许多革兰氏阳性菌及部分革兰氏阴性菌等均能产生外毒素。外毒素不耐热、不稳定、抗原性强，可刺激机体产生抗毒素，可中和外毒素，用作治疗。 （4）混合制剂 有2种或2种以上疫苗、菌苗、抗原液配制成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗。 表15-3（常用的混合制剂 ）p603 四、生物制品的质量要求 专门检定机构 技术人员 设备 * * 第十五章 生物制品制造工艺 第一节 生物制品基本概念 一、定义及概述 生物制品（biological product）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 19世纪末日本人北里柴三郎和德国人贝林用化学法处理白喉和破伤风毒素，使其在处理后失去了致病力，接种动物后的血清中和相应的毒素，这种血清称为抗毒素，这种脱毒的毒素称为类毒素。 抗原—抗体反应概念的出现，有助于临床诊断。这些为微生物和免疫学发展奠定了基础,继续发展出各种生物制品,在预防疾病方面越发显得重要，是控制和消灭传染病不可缺少的手段之一。 1.预防用生物制品 2.治疗用生物制品 3.诊断用生物制品 分为菌苗、疫苗、类病毒、抗血清和抗病毒、血液制品、细胞因子、重组DNA药物、核酸药物、诊断制品等。 ①灭活疫苗： 　　 制备过程是先从病人分离得到致病的病原细菌或病毒，经过选择，将细菌放在人工培养基上培养，收获大量细菌，再用物理或化学法将其灭活（杀死），可除掉其致病性而保留其抗原性（免疫原理）；病毒只能在活体上培养，如动物、鸡胚或细胞培养中复制增殖，从这些培养物中收获病毒，灭活后制成疫苗。 优点：性质稳定，安全性高，保存期一般在1年左右。 缺点：免疫力不及活菌苗，免疫次数多，用量大，产生免疫力慢，免疫力时间短。 ②活疫苗： 　　 活疫苗是选用无毒或弱毒但免疫原性高的菌种，经培养、繁殖后制成的。活疫苗株进入机体后，能继续生长繁殖，对机体呈长时间刺激，持续产生抗体。与死疫苗相比，活菌苗具有接种量小，接种次数少，免疫效果好，免疫期长达（1～2）年等优点。 现在，疫苗可通过基因重组技术来制备，主要用于 尚不能用人工培养的细菌或病毒。 （1）菌苗(bacterial Vaccine)　 由有关细菌、螺旋体或其衍生物制成的减毒活菌苗、亚单位菌苗、基因工程菌苗等。 表15-1（常用菌苗）p602 螺旋体(Spirochaeta) ：具有细菌细胞的所有内部结构，在生物学上的位置介于细菌与原虫之间，广泛分布在自然界和动物体内。 （2）疫苗(Vaccine)　 由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗等。 表15-2（常用疫苗）p602 立克次体和衣原体都是专性细胞内寄生的原核微生物，结构及繁殖方式与细菌类似，生长要求类似病毒。 （3）类毒素 γ-球蛋白： 　　是血液成分之一,含有各种抗体。有些传染病在没有特异疫苗时，可用γ－球蛋白作为预防制剂。 （1）免疫血清及抗毒素： 由特定抗原免疫动物的血浆或血清制成；称抗毒素或免疫血清。 如破伤风抗毒素、抗狂犬病血清等。 用于治疗或被动免疫预防。 2.治疗类生物制品 抗血清（细菌、病毒） 抗毒血清（蛇毒等毒液） 免疫血清 抗毒素：抗微生物毒素 表15-4（常见免疫血清和抗毒素）p603 （2）血液制品 　 由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品。 如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子(天然