ASCO2008肺癌研究进展(1).ppt

Relative Survival* (%) during Three Time Periods,By Cancer Site All sites 50 53 64 Breast (female) 75 78 88 Colon 50 58 63 Leukemia 34 41 46 Lung and bronchus 13 14 15 Melanoma of the skin 80 85 91 Non-Hodgkin lymphoma 47 54 59 Ovary 37 41 44? Pancreas 3 3 4 Prostate 67 75 99 Rectum 49 55 64 Urinary bladder 73 78 82 内容 可手术切除NSCLC的术前化疗 局部晚期NSCLC的多学科综合治疗 晚期NSCLC的一线和二线治疗 晚期NSCLC靶向治疗的新思路 NSCLC不同群体之间化疗差异的分子机制 广泛期SCLC的治疗进展 一、可手术切除NSCLC的术前化疗 美国西南肿瘤组SWOG9900试验 目的：评价NSCLC新辅助化疗后手术能够改善生存 对象：ⅠB--ⅢA（T3N0-1非N2）期患者 化疗方案：紫杉醇225/m2+卡铂AUC﹦6（PC） 重复三周期 手术：至少为肺叶切除+纵隔淋巴结采样术 试验于04年7月提前结束,但仍是NSCLC术前 化疗最大规模的随机研究之一,共入组354例病人. NSCLC的术后化疗 法国学者T Le Chevalier领导的IALT研究是迄今为止关于术后辅助化疗的最大样本量的随机对照研究，本届ASCO年会公布了该研究7.5年的随访结果。尽管辅助化疗对DFS仍有积极影响（HR:0.88,95%CI:0.78～0.98,P=0.02）但对OS已无益处（HR:0.91,95%CI:0.81~1.02,P=0.10）患者非肺癌死亡的HR达1.34（P=0.06） 可手术切除的NSCLC 学者E.Lim等采用荟萃分析从31项随机对照研究间接比较了术前和术后化疗的价值。其中21项为术后化疗研究，10项为术前化疗研究。最后得出的结论为：对于可手术切除的NSCLC患者，化疗的时机（术前化疗或术后化疗）对DFS和OS无影响。 CALGB 39801比较紫杉醇+卡铂同期化放疗和诱导化疗后同期化放疗，两组MST无显著性差异。 Carter等报道与未行巩固治疗者相比，巩固治疗的疗效反而差，MT26.7个月对16.1个月，3年生存率34％对23％。 目前ⅢB期的标准治疗仍是同步放化疗.关于诱导和巩固化疗在局部晚期NSCLC 多学科综合治疗中的地位尚有待于更多临床试验的验证。 Gronberg等临床研究 2007ASCO上发表了挪威肺癌研究组一 项Ⅲ期随机临床研究结果比较培美曲塞联合 卡铂和吉西他滨联合卡铂治疗ⅢB/ⅣNSCLC 的疗效,75岁用75%的剂量,培美曲塞组补充 叶酸.VitB12 随机分组 晚期NSCLC （ ⅢB--Ⅳ期） 一线治疗 ECOG PS 0 - 2 晚期NSCLC维持治疗(LBA7516) GC方案一线化疗4周期后达CR、PR、SD的病人 立即进行多西紫杉醇化疗或等到疾病进展后再化疗 哪个更好？ ECOG维持治疗结果 352例接受吉西他滨卡铂一线治疗4周 期后随机分为吉西他滨维持组和BSC组, TTP为6.6(3.6)月比5.0(2.0)月,P0.001. 接受吉西他滨维持治疗也有延长生存的趋 势 Diagram 此项试验的结果表明，含铂两药方案诱导化疗后吉非替尼维持治疗对改善生存有潜在的临床意义，尤其是腺癌患者可能获益更多。 (二) 、晚期NSCLC的二线治疗 V-15-32试验(Niho) V-15-32试验结果 四、晚期NSCLC靶向治疗的新思路 ★肿瘤的发生发展与细胞内分子信号通路异常改变密切相关。 ★EGFR、VEGFR靶分子药物在NSCLC治疗中取得了令人鼓舞的疗效,但总体疗效仍不满意。 ★各国学者致力于发现与晚期NSCLC进展有关的分子路径 ★美国杜克大学分析研究69例复发性和49例转移性NSCLC肿瘤标本中6个主要分子途径（Ras、PI3K、Akt、Src、βcatenin、E2F和Myc）的基因活性，并与之前报导的91例早期NSCLC患者的数据进行比较,发现只有在复发性和转移性的NS