课件：第章神经系统遗传性疾病神经病学第五版.ppt

* * 周围神经均可累及, 马尾好发 肿瘤呈串珠状沿神经干分布 一般无明显症状, 如突然长大剧烈疼痛可能 为恶变 临床表现 ③ 周围神经肿瘤 2. 神经症状 眼底可见灰白色肿瘤, 视乳头前凸 视神经胶质瘤可致突眼视力丧失 临床表现 3. 眼部症状 裂隙灯可见虹膜粟粒状橙黄色圆形小结节 --错构瘤, 也称Lisch结节 可随年龄增大而增多, 是NFⅠ特有表现 上睑可见纤维软瘤丛状神经纤维瘤 眼眶可扪及肿块突眼搏动 常见脊柱侧突\前突\后凸畸形 颅骨不对称\缺损\凹陷 肿瘤直接压迫→骨骼改变 听神经瘤→内听道扩大 脊神经瘤→椎间孔扩大\骨质破坏 长骨\面骨\胸骨过度生长, 长骨骨质增生 常见骨干弯曲假关节形成 临床表现 4. 先天性骨发育异常 肾上腺\心\肺\消化道\纵隔等均可发生肿瘤 BAEP诊断听神经瘤 辅助检查 X线平片可见骨骼畸形 椎管造影\CT\MRI发现CNS肿瘤 基因分析确定NFⅠ NFⅡ突变类型 1. 诊断 6个或6个牛奶咖啡斑 青春期前最大直径5mm, 青春期后15mm 腋窝腹股沟区雀斑 诊断鉴别诊断 ① NFⅠ诊断标准(美国NIH, 1987) 2个2个神经纤维瘤\丛状神经纤维瘤 一级亲属中有NFⅠ患者, 2 2个Lisch结节, 骨损害 1. 诊断 影像学确诊双侧听神经瘤 一级亲属患NFⅡ伴一侧听神经瘤 或伴神经纤维瘤\脑脊膜瘤\胶质瘤 Schwann 细胞瘤中的2种 青少年后囊下晶状体混浊 ② NFⅡ诊断标准(美国NIH, 1987) 诊断鉴别诊断 2. 鉴别诊断 结节性硬化 脊髓空洞症 骨纤维结构不良综合征 局部软组织蔓状血管瘤 诊断鉴别诊断 目前无特效治疗 颅内椎管内肿瘤可手术治疗(听神经瘤\视神经瘤) 部分患者可放疗 癫痫发作须用抗痫药 治疗 二、结节性硬化症 Tuberous Sclerosis 二、结节性硬化症(Tuberous Sclerosis) 又称Bourneville病 临床特征-- 面部皮肤血管痣 癫痫发作 智能减退 发病率为1/10万 患病率为5/10万 男女之比约为 2:1 1. 病因 常染色体显性遗传 常见散发病例 基因--9q34 \16p13.3 病因病理 为肿瘤抑制基因 基因产物分别为Hamartin和tuberin, 均调节 细胞生长 2. 病理 皮脂腺瘤由皮肤神经末梢\增生结缔组织血管 组成 视网膜可发生胶质瘤\神经节细胞瘤 心\肾\肺肝脏等也可发生肿瘤 病因病理 大脑皮质\白质\基底节\室管膜下神经胶质增生性 硬化结节, 常伴钙质沉积 可出现异位症血管增生 硬化结节突入脑室内, 形成 “烛泪”影像征 阻塞室间孔\第三脑室→脑积水 ICP↑ 85%患者生后有(3个)1mm树叶形色素脱失斑 沿躯干四肢分布 临床表现 1. 皮肤损害 特征症状: 口鼻三角区对称的蝶形分布皮脂腺瘤, 淡红\红褐色, 针尖~蚕豆大, 坚硬蜡样丘疹 约90% 4岁前出现, 随年龄而增大, 青春期后融合成片, 前额多见, 上唇很少 约20%患者10岁后 腰骶区灰褐色粗糙鲨鱼皮斑, 略高于皮肤 (结缔组织增生) 可见牛奶咖啡斑\甲床下纤维瘤\神经纤维瘤等 1. 皮肤损害 临床表现 ① 癫痫: 发生率70%~90% 开始为婴儿痉挛症, 伴皮肤色素脱失 --可诊断结节性硬化症 后转为全面性\简单部分性\复杂部分性发作 频繁发作者多有性格改变(违拗\固执呆滞) 2. 神经系统损害 临床表现 ② 智能减退 进行性加重 几乎都有癫痫发作 常伴情绪不稳\行为幼稚\易冲动思维紊乱等 ③ 少数病人伴神经系统体征 (ICP↑\单瘫\偏瘫\锥体外系症状) 临床表现 2. 神经系统损害 50%患者--视网膜视神经胶质瘤 眼底检查: 视乳头附近多个虫卵样钙化结节视网 膜周边黄白色环状损害 易误诊视乳头水肿假性视乳头炎 3. 眼部症状 4. 内脏损害 常见肾肿瘤囊肿 其次心脏横纹肌瘤\肺癌甲状腺癌等 临床表现 ④ 蛋白尿镜下血尿--肾损害 辅助检查 ③ CSF正常 ① 头颅平片--脑内结节性钙化巨脑回压迹 CT--侧脑室结节钙化(皮层小脑结节—可确诊) ② EEG--高波幅失律各种痫性波 伴肾脏其他内脏肿瘤, EEG异常有助于诊断 1. 诊断 诊断鉴别诊断 临床诊断标准 常染色体显性遗传家族史 典型皮脂腺瘤 3个色素脱失斑 癫痫发作(包括婴儿痉挛) 智能减退 CT发现颅内钙化灶室