课件：化疗相关性呕吐的防治.pptx

化疗相关性呕吐的诊治常山县人民医院肿瘤内科刘英雄恶性肿瘤治疗目标提高缓解率延长DFS提高生活质量根 治延长生存期提高病人生活质量在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位肿瘤治疗相关性呕吐——伴随肿瘤治疗过程中发生的恶心呕吐导致呕吐的因素：部分或完全性肠梗阻前庭功能障碍脑转移电解质紊乱:高钙血症,高血糖症,低钠血症尿毒症其他伴随治疗，如阿片类化疗药物（如长春新碱）导致胃肌轻瘫精神生理学的因素，如焦虑肿瘤治疗相关性呕吐——伴随肿瘤治疗过程中发生的恶心呕吐导致呕吐的因素：CINV （Chemotherapy -induced Nausea and Vomiting) 化疗相关性恶心呕吐RINV（Radiation-Induced Nausea and Vomiting） 放疗相关性恶心呕吐肿瘤治疗相关呕吐对病人生活质量和抗肿瘤治疗的影响轻微 ：不适感严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低治疗贻误中止有效治疗CINV分类 急性呕吐 化疗后24h内发生 延迟性呕吐 化疗后24h or 更长时间 预期性呕吐 曾有CINV经历，化疗前、中、后发生 暴发性呕吐 预防处理后发生 难治性呕吐CINV预防、解救治疗失败预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 迟发性呕吐 Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天爆发性呕吐：即使进行了预防性止吐处理但仍出现的呕吐，并需要进行“解救性治疗”难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败化疗24 hours*5-羟色胺组胺EmeticReflex P 物质内啡肽类乙酰胆碱GABA*多巴胺CINV相关神经递质*Gamma-aminobutyric acid. Diemunsch P, Grélot L Drugs 2000;60:533–546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:1790–1796. Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G1055–G1060.呕吐发生的解剖学机制外周通路： 迷走神经传入纤维 、交感神经节、舌咽神经等催吐化学感受区(Chemoreceptor triggerzone，CTZ)：位于延髓第四脑室两侧，血脑屏障之外前庭机制高级皮层中枢的刺激呕吐中枢（TC）：位于延髓网状结构的侧面直接调节, 控制呕吐的发生呕吐相关受体及其体内分布5HT3受体 —— 迷走神经传入纤维、CTZ、孤束核神经激肽 (neurokinin, NK) 受体 —— 胃肠道、CTZ、孤束核 (P物质作用点位于中枢)多巴胺受体 —— 胃肠道、CTZ、孤束核神经递质与呕吐类型 5HT急性CINV,RINVP物质 急性、延迟性CINV炎症因子 延迟性CINV多巴胺 急性CINVCortexMechanical tretch GI mucosal injury chemotherapy呕吐发生的病理生理学Sensory input Anxiety、fear memoryVestibular SystemMotion Labyrinth disordersAChH1Intracerebral projections前庭神经核Vomiting CenterChemoreceptor Trigger ZoneChemotherapyAChH15HT3D2 5HT3NK1迷走神经Peripheral Pathways5HT3Chemo-receptorsAdapted from JAMA 2007;298(10):1196-1207CINV发生的危险因素化疗药物致吐性：高致吐性化疗药物病史：既往化疗时发生过呕吐电解质紊乱晕动病病史焦虑个人因素 :年龄 50岁无乙醇摄入史孕期呕吐史女性化疗药物的致吐风险HIGH 高度致吐风险90%MODERATE中度致吐风险 30-90%LOW 轻度致吐风险10-30%MINIMAL 轻微致吐风险10%蒽环类+环磷酰胺(AC/EC)环磷酰胺 1500 mg/m2顺铂 ≥ 50 mg/m2蒽环类环磷酰胺≤1500 mg/m2异环磷酰胺顺铂 50 mg/m2卡铂奥沙利铂 75 mg/m2伊立替康紫杉醇多西他赛 (iv 口服)白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨5-Fu多柔比星脂质体培美曲塞VP-16西妥昔单抗赫赛汀(曲妥珠单抗)贝伐单抗吉非替尼索拉非尼希罗达(卡培他滨)2004年意大利佩鲁贾会议达成共识，先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用HIGH (高度致吐风险,levels 4-5)MODERATE(中