药品上市后安全性研究方法学进展.ppt

Do the results of well-designed observational studies systematically differ from results of RCT? Conclusion: “Contrary to prevailing beliefs, results from well-designed observational studies did not systematically overestimate the magnitude of associations between exposure and outcome, compared with randomized, controlled trials.” New Engl J Med 2000; 342:1887 研究设计和分析方法—信号检验 * 研究设计和分析方法—信号检验 巢式病例对照研究 * 病例交叉设计 1991年由Maclure M 提出。可用于研究短暂暴露对罕见急性疾病发生的作用。 研究设计和分析方法—信号检验 * (Toh S, et al. Contraception, 2011,83(5): 418–425) 研究设计和分析方法—信号检验 病例交叉设计举例：抗生素使用与口服避孕失败 * 病例-时间-对照设计 、 研究设计和分析方法—信号检验 * 研究设计和分析方法 控制混杂偏倚的分析方法 分层分析（stratified analysis） 多因素模型（multiple regression） 倾向评分（propensity score） 工具变量（instrument variable） * 多因素模型 Outcome 结果变量的性质 Statistical Models 统计模型 Continue, 连续性指标 血压下降，减少体重，胆固醇降低 Multiple linear regression 多元线性模型 Dichotomous, 二分类指标 有效率、治愈率、死亡率　 Multiple logistic regression Logistic回归模型 Time-to-even, 生存时间 开始治疗至治愈（死亡）的时间 Cox proportional hazards model Cox比例风险模型 （F Chen，2012） 研究设计和分析方法 * 倾向评分（PPS） Rosenbaum和Rubin(1984)年首次提出的，其主要目的是均衡各对比组间各个特征变量的可比性。 倾向评分：是指在一定协变量条件下，一个观察对象可能接受某种处理（或暴露）因素的可能性。 倾向评分是协变量的一个综合指标，但是不能校正未知的协变量。 可以作为协变量调整 可以作为匹配的因素 也可以用于分层 研究设计和分析方法 * Seeger JD, et al. Am J Cardiol 2003;92:1447-1451 109% Risk Increase (RR= 2.09, 1.58-2.76) Statin Non-Initiators Statin Initiators 31% Risk Reduction (RR= 0.69, 0.52-0.93) Statin Non-Initiators Statin Initiators Use of Propensity Score Technique to Account for Exposure-Related Covariates: An Example and Lesson 研究设计和分析方法—PPS * Seeger JD, et al. Am J Cardiol 2003;92:1447-1451 研究设计和分析方法—PPS * Seeger JD, et al. Am J Cardiol 2003;92:1447-1451 研究设计和分析方法—PPS * 研究设计和分析方法 小结 （Schneeweiss S，Clin Pharmacol Ther，2007） * 面临的挑战 电子数据库的数据质量 数据库的链接 混杂偏倚的控制 安全性研究指南 * 地　址： 北京市海淀区学院路38号北京大学医学部　　　　 公共卫生学院408室　　　　 北京大学医学部药品上市后安全性研究中心邮　编： 100191电　话： 86-101055E-mail： pkuhsc_cpse@ Thanks 北京大学医学部药品上市后安全性研究中心 * * * * * 只能产生假设，判断因果关系需要