课件：遗传流行病学总论.ppt

* 遗传疾病的预防 2.人类群体监测及人群环境监测 通过监测了解遗传性疾病或性状在特定人群中的分布及变异情况，分析与疾病发生有关因素的作用及相对重要性，从而采取积极有效的政策与措施。 * 遗传疾病的预防 3. 检出致病基因携带者 致病基因携带者是指表现型正常，但携带致病基因等遗传物质能将疾病传递给后代的人。一般包括隐性致病基因杂合子、染色体平衡异位者、未外显或迟发外显的显性致病基因携带者。 * 遗传疾病的预防 隐性遗传病大多发病率低但是杂合子多。及时检出杂合子，进行婚育指导有助于预防发病； 对于显性遗传病的携带者及早发现，可延缓或阻止其发病。 染色体平衡异位者的子女染色体异常概率较大，也可能死胎。及早发现，可进行遗传咨询。 检测水平可以是细胞水平、酶与蛋白质水平和基因水平。 * 遗传疾病的预防 4.婚姻,生育中的遗传预防 防止近亲婚配，降低遗传负荷，预防遗传病。 优生，提倡适龄生育。 * 遗传疾病的预防 5.遗传咨询 遗传咨询是应用遗传学与临床医学的基本原理与技术解答遗传病患者或有关人员提出的有关疾病病因、遗传方式、诊断、治疗、预后等问题，估计患者亲属特别是子女中某病的再发风险，并对婚姻、生育及遗传监护等予以指导。 * 遗传疾病的预防 遗传咨询不仅可以减轻患者及其亲属的心理压力，而且可以降低人群遗传负荷，减少传递机会，降低发病率。可分为一般咨询、婚前咨询和产前咨询。 * 展 望 近年来，遗传流行病学的研究有三大趋势。趋势之一是以Bonney，Elston等人的logistic回归模型为代表的遗传分析数理统计模型的建立和不断完善。他们最大的特点是将严格的流行病学调查、设计思想和近年来的新的生物统计方法与群体遗传学的基本理论有机地结合在一起，将形式多样的调查资料用一种数理模型分析，以便获得更多的信息，并同时进行分离分析、连锁分析和非随机环境因素分析。 * 展 望 趋势之二是对主基因的易感性、基因型与环境因素的互相作用的研究，其代表人物是Khoury等人。他们将生态遗传学的理论与方法引入遗传流行病学中。由于该研究受到调查设计的严格限制，发表的研究论文并不多。 * 展 望 趋势之三是以Risch等人为代表的复杂病因疾病的连锁分析策略研究。他们在1990年发表系列文章，阐述利用亲属对间的表型和标记基因的信息，对复杂性、慢性疾病的易感性主基因进行定位。该连锁分析可以不知道易感性主基因的遗传方式，我们将其称为逆向遗传分析（inverse genetic analysis）。 * 展 望 过去了的20年，我们目睹了人类许多孟德尔单基因病基因用定位克隆的技术得到了鉴定，这对带有该病理基因的个体来说无疑是十分有益的。但这些单基因的德孟德尔遗传病在人群中毕竟稀少。而事实上像定位克隆这一类技术，虽然对一些常见的无明显孟德尔式遗传的疾病基因的鉴定也有一定效用，但效用还是有限的，目前几乎没有成功的例子。可是这些非孟德尔式遗传的多基因多因子病却是在人群中多发，如高血压、糖尿病、心血管病、肿瘤等等。 * 展 望 过去所用的反向遗传、传递/连锁不平衡分析方法固然在确定一些疾病同某些候选基因相关性方面以及鉴定某些疾病基因方面都作出了贡献且仍需继续发挥其作用。但我们是否也应思考一下传统的正向遗传学方法。 * 展 望 最后，不管将来遗传学的发展如何，遗传流行病学仍不能忽视两个“E”即流行病学及环境因子。遗传流行病学的大部分还是一门观察性医学，流行病学也是，我们应重视流行病学中述及的一些原则。如应重视设计，仔细寻找对照以避免系统误差，尚可运用病例对照研究，相关性研究，全基因组相关性筛选等。还应关注生物信息学，比如数据分析、计算机软件开发等。 * 展 望 遗传流行病学也有微观的一方面，即运用实验手段为进一步进行遗传分析提供分子水平的实验数据，复杂疾病病因的探索也离不开动物实验，在动物身上寻找同人类同源的较保守的有关基因是研究复杂疾病有关基因的一个重要手段。 * 展 望 总之，在后基因组时代来临之际，遗传流行病学在面对复杂疾病病因探索时应在群体及家系研究上应多多考虑环境因子，多运用流行病学方法，在实验方面应适当考虑蛋白质组与功能基因组技术的应用，不仅要了解基因的变化，更重要的是了解其表达产物的功能变化，从而剖解复杂疾病的真正病因。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * * * * 研究方法－单基因疾病的分析 1、完全确认（complete ascertainment） π=A/R=1 其中π为患者被确认为先证者的概率；A为相互独立确认的患者数；R为调查得到的患者总数。