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放射治疗联合免疫治疗传达2016年5月-首届中国肺癌精准诊疗论坛精神浙江省肿瘤院放疗科浙江省放射肿瘤学重点实验室郑 晓今天的话题放射治疗的尖端技术—精准稳？诊断技术的进展推进了个体化治疗我们对肿瘤细胞的转归了解多少？肿瘤免疫治疗现状放疗对肿瘤免疫的影响放射治疗消除癌症与尖端技术精准诊疗运动控制精度肿瘤放射治疗的理想境界只对肿瘤进行照射，不给肿瘤周围正常组织照射。达到:杀灭肿瘤,又不产生明显的放射毒性和并发症肿瘤局部--精密医学物理学精确放射治疗技术—SBRT、SABR立体定向放射治疗: SBRT 立体消融放疗： SABR - 大剂量的单次或低分割(少于5次分割） - 高度几何学的精准度 (-1mm) 肿瘤锐利的边缘 - SBRT治疗过程需要一个高可行度的边缘早期NSCLC的SBRT：里程碑意义RTOG 0236研究美国蒂默曼--Timmerman报告了59例 NSCLC 无法耐受手术的早期（T1-2NOMO，中位年龄72岁）59例患者中有55例可行分析评价，其余44例为T1，11例为T2SBRT方案： 18Gy/f,54Gy/3f/14d,间隔40小时-8天（组织密度纠正计算后）结果:中位生存期32.6个月 2年 LCR 93.7% 3年 LCR 97.6% LRC-87% 2年 PFS 66.6% 3年 PFS 48.3% M OS：48.1M 2年 OS 72.0% 3年 OS 55.8%PopulationEndpointsTreatment患者对SBRTDE的耐受性： 研究方案预设的3级及4级不良事件发生率为12.7%和3.6% 其包括：缺氧、低钙血症、肺炎及肺功能的减退Robert Timmerman, et al. JAMA,2010 ;303(11):1070-1076Ⅰ期非小细胞肺癌随机分组：SABR与手术无复发生存总生存Failure, Survival, Toxicity, and Treatment-Related Death at 3 Years SBRT(31 pts)Surgery(27 pts)HRP-value 3-yr PFS86%80%0.690.543-yr OS95%79%0.140.037PrimaryLRDistantRFSOS*Grade 3 / 4 ToxicityTreatment-Related Death4%10%3%86%95%10% / 0%0%0%4%9%80%79%44%?4%SABR手术 并发症: 3级以上治疗相关并发症Surgery高于SBRT *p=0.037Chang et al., Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):630-7在Ⅰ期非小细胞肺癌SABR后失效模式1092 pts with median F/U 31.7 months Local failure 3.7% LN failure 7.2% DM: 16.6% (Zhao and Chang, Int. J Rad Onc Bio Phy, 2015)典型病例老年男性腺癌, PET/CT分期: cT1N0M0; Stage IA; 50Gy/5f, BED=100Gy治疗前治疗后1月复查I期NSCLC中10%发现CTC;15%区域LN有微转移;17%发生远处转移局部加全身治疗???Pattern of failure after SABR in stage I NSCLC今天的话题放射治疗的尖端技术—精准稳？诊断技术的进展推进了个体化治疗我们对肿瘤细胞的转归了解多少？肿瘤免疫治疗现状放疗对肿瘤免疫的影响NSCLC诊断：从解剖学的图像/组织学NSCLC诊断：中国人群肺鳞癌基因突变谱非小细胞肺癌驱动突变谱J Clin Oncol, 2012，Chest 2014 (Our own data)NSCLC诊断：中国非小细胞肺癌人群驱动突变谱EGFR: Science, 2004, New England J Med, 2004HER2: Cancer Cell, 2002ALK: Nature, 2007RET: Nature Med, 2012ROS1: Cell, 2011BRAF: Nature, 2009AKT1: Nature, 2010FGFR: Science,2012非小细胞肺癌精确分子分型循环肿瘤细胞/脱氧核糖核酸，单细胞分子分析/途径和免疫学的作用ctDNA检测方法在EGFR突变：普遍应用 外周血是由于它的非侵入性的和容易获得理想的标本。ctDNA被释放到细胞凋亡和坏死的原发肿瘤细胞血、转移或CTC和已被证明具有相同的遗传特征与相应的肿瘤组织。 使用血浆DNA的表皮生长因子受体的突变检测可以扩散到每一个病人。特别是，