课件：谢安木帕金森病早期治疗.ppt

* * CALM-PD研究显示: 应用普拉克索作为起始治疗的患者，在治疗2年后，发生运动并发症的患者比例比左旋多巴起始治疗组减少55％；在治疗四年后，减少52％，差距均具有显著的统计学意义。所以普拉克索可显著预防和延迟运动并发症的发生。 注：风险的下降是通过危险度（Hazard ratio, HR) 计算的，1-HR＝下降的风险。2年时，运动并发症的HR =0.45,P0.001; 4年时，HR =0.48,P0.001。 * CALM-PD研究显示: 应用普拉克索作为起始治疗的患者，在治疗2年后，发生异动症的患者比例比起始应用左旋多巴治疗组减少67％；在治疗四年后，减少63％，差距均具有显著的统计学意义。 注：风险的下降是通过危险度（Hazard ratio, HR) 计算的，1-HR＝下降的风险。2年时，异动症的HR =0.33,P0.001; 4年时，HR =0.37,P0.001。 * * CALM-PD研究显示: 应用普拉克索作为起始治疗的患者，在治疗2年后，发生剂末现象的患者比例比起始应用左旋多巴治疗组减少43％；在治疗四年后，减少32％，差距均具有显著的统计学意义。 注：风险的下降是通过危险度（Hazard ratio, HR) 计算的，1-HR＝下降的风险。2年时，剂末现象的HR =0.57,P0.001; 4年时，HR =0.68,P0.001。 * * * * 目前临床上治疗帕金森病主要还是以左旋多巴为主，在治疗初期往往效果较好，但治疗时间越长，也暴露出越来越多的问题，比如：左旋多巴的用量不断加大，引起运动并发症。 下面我们就来具体了解普拉克索治疗帕金森病的疗效。 普拉克索通过国外数年的临床应用经验和循证医学证实： 对早期PD患者单独应用普拉克索，可以很好控制运动症状，加用左旋多巴时可以延迟左旋多巴的使用，减少左旋多巴相关的运动并发症的发生；对晚期PD患者联合应用普拉克索和左旋多巴，可以很好改善运动症状和日常生活质量，还可以有效缓解左旋多巴带来的运动并发症，控制运动症状。 普拉克索对于震颤的改善也很有效。 不同于目前所有的帕金森病治疗药物，普拉克索的另一临床优势在于改善患者伴发的抑郁症状。 普拉克索的安全性耐受性良好。 * * * 在试验中应用普拉克索临床脱落率低，安全耐受性良好，但是在不良反应中我们应注意2点： 普拉克索可能会引起突发入睡，所以建议服用森福罗的患者避免从事高空作业和驾驶工作； 其次，普拉克索可能发生的幻觉（主要是视幻觉）的不良反应，如出现幻觉反应，可以通过调整剂量来减少这类副反应。 * 中国版指南指出：读片 森福罗作为新一代非麦角类多巴胺受体选择性激动剂，符合指南的推荐。 欧洲EFNS指南明确指出：由于森福罗既可以有效的控制症状，长期治疗也可以预防运动并发症的发生。因此，早期PD治疗，EFNS指南对森福罗予以A级推荐控制症状和预防运动并发症，而吡贝地尔在控制症状方面仅为C级推荐，在预防运动并发症方面则没有推荐。 因此森福罗是治疗早期帕金森病首选药物，符合指南的治疗指导和推荐。 * * Strategies to improve levodopa delivery: Optimizing levodopa pharmacokinetics When administered alone, levodopa is rapidly decarboxylated to dopamine in the peripheral circulation and only 1% passes into the brain where it is required. By inhibiting the peripheral decarboxylation of levodopa, a DDCI such as carbidopa prolongs the plasma half-life of levodopa from 50 minutes to 1.5 hours, without increasing the time to reach maximum plasma levodopa concentration (tmax). However, even with this inhibition still only about 10% of a given levodopa dose enters the brain. By inhibiting the metabolism of levodopa to 3-methyldopa (3-OMD), co-administration of levodopa and a DDCI with the COMT inhibitor ent