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转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一类多功能的多肽类生 长因子，对细胞的增殖与分化、细胞外基质的产生、血管的生成、细胞凋亡及机体免疫系统起着重要的作用。TGF-β是由2个结构相同或相近，分子量为12．5kDa的亚单位借二硫键连接的双体，其结构和功能高度保守，约有40种相关蛋白。近年来发现TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用，一般来说，TGF-β对间充质起源的细胞起刺激作用，而对上皮或神经外胚层来源的细 胞起抑制作用。 1.TGF-β的产生 （1）机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-β。在体外，非活性状态的TGF-β又称为latency associated peptide（LAP），通过酸外一时可被活化。在体内，酸性环境可存在于骨折附近和正在愈合的伤口。蛋白本身的裂解作用可使TGF-β复合体变为活化TGF-β。一般在 HYPERLINK /view/72800.htm \t _blank 细胞分化活跃的组织常含有较高水平的TGF-β，如成骨细胞、肾脏、骨髓和胎肝的造血细胞。TGF-β1在人血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-β2在猪血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-β3以 HYPERLINK /view/3873096.htm \t _blank 间充质起源的细胞产生为主。 （2）活化后T细胞或B细胞产生TGF-β水平比 HYPERLINK /view/922639.htm \t _blank 静止细胞明显为高。 （3）几乎所有肿瘤细胞内可检测到TGF-βmRNA。神经胶质细胞瘤在体内可分泌较高水平的TGF-β。 2.TGF-β的分子结构和基因 1985年TGF-β的基因 HYPERLINK /view/1364.htm \t _blank 克隆成功，并在大肠杆菌内得到表达。在哺乳动物至少发现有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四个亚型。在鸟类和两栖类动物还分别存在着TGF-β4和TGF-β5，对后两者的生物学作用所知甚少。 TGF-β是由两个结构相同或相近的、分子量的12.5kDa亚单位借二硫键连接的 HYPERLINK /view/1217781.htm \t _blank 双体。人TGF-βcDNA序列研究表明，单体的TGF-β112 HYPERLINK /view/687343.htm \t _blank 氨基酸残基是由含400氨基酸残基的前体份子（per-pro-TGF-β)从 HYPERLINK /view/34932.htm \t _blank 羧基端裂解而来。pre-pro-TGF-βN端含有一个信号肽，在分泌前被裂解掉，成为非活性状态的 HYPERLINK /view/2182236.htm \t _blank 多肽链前体（pro-TGF-β)，通过改变离子强度、酸化或蛋白酶水解切除掉，成为非活性状态的多肽链前体（pro-TGF-β)，通过改变离子强度、酸化或蛋白酶水解切除N端部分氨基酸残基，所剩余的羧基端部分形成有活性的TGF-β。TGF-β1与TGF-β2有71%氨基酸 HYPERLINK /view/595416.htm \t _blank 同源性，TGF-β1与TGF-β3有77%同源性，TGF-β2与TGF-β3有80%同源性。TGF-β与TGF-β超家族其化成员有30～40%同源性。 人TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3的基因分别定位于染色体19q3、1q41和14q24，均含有7个 HYPERLINK /view/51039.htm \t _blank 外显子， HYPERLINK /view/3851939.htm \t _blank 核苷酸序列有高度同源性，所编码的前体分子C端者有9个保守的Cys，提示TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3基因可能来自一个共同的祖先基因。人和小鼠TGF-β1的同源性高达99%，表明在不同种属中TGF-β都具有重要的生物学功能。对其人TGF-β1 HYPERLINK /view/131544.htm \t _blank 基因调控区进行了研究，发现该基因5`端序列包含5个明显的调控区：一个类 HYPERLINK /view/212061.htm \t _blank 增强子（enhancer-like)活性区，二个负调控区和二个启动子区。 3.TGF- HYPERLINK /view/4128967.htm \t _blank β受体 许多细胞表面都有TGF- HYPERLINK /view/4128967.htm \t _blank β受体。大鼠成纤维细胞系NRK-49F和BALB/c 3T3细胞表面TGF-β受体亲和力Kd值为5.6～14*10