核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理.docVIP

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理 庄辉1 翁心华2 北京大学医学部病原生物学系和感染病中心, 北京 100191；2. 复旦大学附属华山医院感染科，上海 200040 摘要：中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷和核苷酸类药物 (NAs) 用于慢性乙型肝炎患者 (CHB) 治疗。用这些药物可对CHB患者进行有效治疗，但常发生乙型肝炎病毒 (HBV) 对这些NAs发生耐药，导致治疗失败和疾病进展。本文综述了HBV对NAs的耐药机制，以及专家对耐药管理和预防的共识。 关键词：乙型肝炎, 慢性；耐药；核苷和核苷酸类药物；管理 中图分类号：R512.6+2 文献标识码：A 文章编号： Drug resistance to nucleoside and nucleotide analogs in chronic hepatitis B and its management ZHUANG Hui1, WENG Xin-hua2 Department of Microbiology and Infectious Disease Center, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China； Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040，China Corresponding authors: ZHUANG Hui, E-mail: HYPERLINK mailto: ; WENG Xin-hua, E-mail: HYPERLINK mailto: Abstract: Four nucleos(t)ide analogs (NAs) have been approved by the Food and Drug Administration, China for treatment of patients with chronic hepatitis B (CHB) . The patients can be successfully treated using nucleos(t)ide analogs (NAs), but drug-resistant hepatitis B virus (HBV) mutants frequently arise, leading to treatment failure and progression of the disease. This paper has reviewed the mechanisms of resistance to NAs, and consensus on the management and prevention of HBV resistance to NAs. 通讯作者：庄辉, 北京大学医学部病原生物学系和感染病中心， 北京 100191，E-mail： HYPERLINK mailto: ；翁心华，复旦大学附属华山医院感染科，上海 200040，E-mail： HYPERLINK mailto: Key word：Hepatitis B, chronic; Drug resistance; Nucleoside and nucleotide analogs; Management 在核苷和核苷酸类药物 (nucleoside and nucleotide analogs, NAs) 治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者比较，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌 (HCC) 的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本。因此，耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成本的重要措施。近年来，我国、亚太、欧洲和美国肝病学会先后对慢性乙型肝炎诊治指南或共识进行了更新，对NAs耐药的预防和管理提出了新的认识和建议[1-4]。2008年我国有关专家曾发表《乙型肝炎病毒耐药专家共识》(以下简称《共识》)[5]，并在2009年更新[6]，国内许多专家曾对此《共识》提出宝贵的意见和建议，并对目前我国慢性乙型肝炎抗病毒治疗中较为普遍存在的耐药问题感到担忧。因此，由 《中国病毒病杂志》、《中华传染病杂志》、《肝脏》和《临床肝胆病杂志》发起，《传染病信息》、《Infectio