慢性心衰药物治疗进展.PPTVIP

Ivabradine specifically blocks f-channels in a concentration-dependent manner. The blocks occur when the drug enters the channel pore from the intracellular side and binds to a site within the ion pathway. Binding and unbinding of ivabradine occur when channel is in the open state. 利尿剂、金三角基础上加用该药。 降低心率已成为心血管疾病的新靶标，但有争议：2012ESC指南积极推荐，而2013ACCF/AHA则并未推荐。 * 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014推荐 早期使用RASI，构成治疗的”金三角”。临床及基础研究结果显示，依据心脏血流动力学改变进行治疗不是很有效；而应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻断剂（β-blocker）和醛固酮拮抗剂等调节神经激素系统治疗已取得了良好的效果。 * * 同时，袢利尿剂的安全性一直令人担忧，迄今没有试验证明其长期安全兴，从机理上看，袢利尿剂有如下危害： 激活RAAS和交感神经系统，这对心衰进程是至关重要。 降低肾小球滤过率降低 导致电解质紊乱(如低钠、低钾、低镁)可加重心率失常，增加心脏猝死概率 动物试验显示可加重左心室功能异常 那么利尿剂为什么没有良好的长期预后呢？ 在心衰时，RASS系统被激活，导致钠水潴留，袢利尿剂排钠排水，解决了症状，然而袢利尿剂本身并不拮抗RASS系统， 反而使得醛固酮水平更高，如同饮鸩止渴 Section 3: Diuretic Therapy in Acute Decompensated Heart Failure 那么我们详细讲解下血管加压素对于肾脏集合管V2受体的作用 血管加压素(AVP)刺激位于肾脏集合管细胞基侧膜上的V2受体， 继而激活细胞内一系列生化反应，最终将水通道2打开，使自由水通过水通道蛋白2进入集合管细胞，然后再通过水通道蛋白3和4进入血液。 服用苏麦卡之后，因为其与V2受体结合率是天然AVP1.8倍，阻止了AVP(抗利尿激素)的作用，水通道蛋白2从内膜上脱落,并使其表达降低，阻止了水的重吸收，继而消除水肿 纠正低钠血症 EVEREST长期试验显示: 心衰失代偿患者长期使用苏麦卡对生存率和患病率无不良影响, 对于心衰恶化住院患者，托伐普坦是第一个短期能 缓解症状而又具长期安全性证据的药物。 亚组分析显示: 苏麦卡对于心衰伴低的患者能改善生存率和患病率 洋地黄：抑制心肌细胞膜 钠-钾-ATP酶，使心肌细胞内钠离子的水平升高，而促进钠、钙离子交换，细胞内钙的水平随之升高，而有正性肌力作用。多巴类：主要激动心脏β1受体，也具释放去甲肾上腺素作用，能使收缩性加强，心输出量增加。 对心肌有正性肌力和较弱的正性频率作用，能激活腺苷环化酶，使ATP转化为c-AMP，促进钙离子进入心脏细胞膜， 从而增强心肌收缩力，增加心排血量，降低肺毛细血管楔压 磷酸二酯酶抑制剂：本品正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷CAMP）浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加 悦文通过Ca2+浓度依赖性结合TnC增强心肌收缩；其次，悦文可以激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管。 通过此双重机制，达到显著改善心衰患者的血流动力学状态和缓解临床症状的治疗作用。 新活素采用DNA基因重组技术，以大肠杆菌为生成菌种，制成高纯度冻干制剂；由32个氨基酸构成，分子量为3464道尔顿。基因重组的人脑利钠肽与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和生物活性，其作用机制也与内源性的脑利钠肽相同。 自1956年由Henny和Pearce首次发现心脏具有内分泌功能，激发出人们对心脏分泌激素的研究热潮，近半个世纪以来，随着生物科学技术的不断发展和基因工程技术的成熟规模化。1984年确定了心钠肽的氨基酸排序；1988年分离提纯出脑利钠肽；1989年成功克隆出脑利钠肽。 2001年人们利用DNA基因重组技术生产出与内源性脑利钠肽具有相同氨基酸排序和生物活性的制剂，为临床医生治疗心血管疑难疾病提供了又一个武器。国内的一位倍受尊敬的顶级心血管专家这样评价基因重组人脑利钠肽制剂：这是半个世纪以来心衰治疗领域的一个突破性进展；国外的一家著名医药市场调研公司预测，基因重组人脑利钠肽将在未来3-5年的时间内成为又一个“重磅炸弹”(即10亿美金的年销售额) 我们用这个图片详细阐述新活素的作用机制，首