课件：药理拟抗副交感神经药.ppt

* * N样作用： 上述症状多数加重 但心率加快,血压升高 并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋,后抑制不安,惊厥,昏迷 死亡原因：呼吸衰竭、心血管功 能障碍 慢性中毒 一般为长期接触有机磷酸酯类的人员 血中胆碱酯酶活性持续下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小 有机磷中毒救治 消除毒物 清洗皮肤 洗胃 灌肠 解毒药物 阿托品 M受体阻断药 对抗毒蕈碱样表现 胆碱酯酶复活药 解磷定（碘解磷定和氯解磷定） 胆碱酯酶复活药——解磷定 恢复被有机磷酸酯类抑制的AChE活性 磷酰化胆碱酯酶－解磷定复合物 磷酰化解磷定 AChE 随尿排出 被解救出来 与体内游离的有机磷酸酯直接结合 迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢作用 不能直接对抗积聚的ACh，临床上与阿托品联用 临床所用药物 碘解磷定（PAM） 水溶性较低,不稳定，需新鲜配制 仅可静脉注射 氯解磷定（PAM-Cl) 水溶性好,稳定,可im,iv 不良反应较少 复习思考题 毛果芸香碱对眼有何药理作用?为什么会出现这些药理作用? 新斯的明的临床适应证是什么？哪些病人不能应用新斯的明？为什么？ 第七章 胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs) 与胆碱受体结合,本身无药理活性 但阻止激动药与受体结合 M受体阻断药 (antimuscarinics) N受体阻断药(antiniconics) 分类 N1：美加明 N2：琥珀胆碱 阿托品 M胆碱受体阻断药muscarinic-receptor antagonists 天然莨菪生物碱 消旋莨菪碱(阿托品),东莨菪碱,山莨菪碱 人工合成品 合成扩瞳药 后马托品 合成解痉药 溴丙胺太林 曼陀罗 洋金花 颠 茄 莨 菪 抑制腺体分泌:0.5mg 眼 松弛内脏平滑肌(尤其是活动过度或痉挛平滑肌） 解除迷走神经对心脏的抑制作用 扩张血管 兴奋中枢神经系统 阿托品(atropine) 药理作用：竞争性拮抗M 受体 腺体、眼、平滑肌、心脏、血管、中枢 心率加快：需要较大剂量（?1mg） 阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用 促进房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞,缩短P-R间期 部分人 在治疗量时可短暂地轻度减慢心率，可 能是因为阻断突触前膜的M1受体，反馈性地抑制递质释放的作用被减轻或取消。 治疗量引起局部血管扩张,面部潮红、温热 大剂量引起全身血管扩张,尤其是处于痉挛状态的微血管 扩血管作用与M受体无关 可能是代偿性散热反应或直接扩血管 临床应用： 1、内脏绞痛: 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛。对膀胱刺激引起的尿频、尿急疗效好。但对胆绞痛、肾绞痛和输尿管绞痛效差。不能用作平喘药。。 4、缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5、抗休克： 用于感染中毒性休克，如爆发型流行 性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺 炎等所致休克。 6、解救有机磷酸酯类中毒 不良反应 作用广泛，副作用多 小剂量：口干、视力模糊、心率加快、扩瞳、皮肤潮红 大剂量：上述所有症状加重，中枢症状出现，甚至中毒 中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气─幻觉,惊厥─昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，儿童10mg) 【中毒和解救】 因误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼 陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述 中毒症状。 解救：新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱等。 【禁忌症】 禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率过速或高热者。 慎用：老年患者(可能诱发或加重排尿困难) 东莨菪碱(scopolamine) 洋金花所含主要生物碱 CNS:抑制-困倦、疲乏、遗忘 外周：对腺体作用强 麻醉前给药 晕动病：预防给药效果好 帕金森病：中枢抗胆碱作用 改善其流涎、震颤和肌肉强 山莨菪碱(anisodamine 654-2) 从唐古特莨菪中提取，也可人工合成 松弛平滑肌作用强：血管和内脏 扩瞳和抑制唾液分泌作用弱，1/20-1/10 中枢作用小 临床应用 解痉：内脏平滑肌绞痛 改善微循环：感染性休克 第二节 阿托品的合成代用品 阿托品的药理效应选择性低，作用广泛，内科用药副作用过多、局部滴眼作用时间过长。通过改构，力求合成可用于不同目的的代用品。 合成扩瞳药 后马托品 homatropine； 托吡卡胺 tropicamide 特点：1. 扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 2. 调节麻