从机制探讨他汀疗效与安全性科目讲解.pptVIP

结构决定特性-从机制探讨他汀疗效与安全性;他汀的分子结构;他汀抑制HMG-CoA还原酶基团; Linda F. Fried Kidney International 2008; 74, 571–576;立普妥独特三环结构;阿托伐他汀独特三环结构：脂溶性更高;何谓脂溶、水溶？;几种他汀的油水分配系数：他汀亲脂、亲水是相对概念;立普妥独特三环密码Ⅰ亲脂入膜，快速起效;阿托伐他汀合适脂溶性：快速强效、稳妥安全;药物合适的脂溶性是快速通过生物膜的关键;立普妥独特三环密码Ⅱ羟基活性，更强抗炎抗氧化;;阿托化他汀的活性羟化代谢产物更增效;羟基活性代谢产物作用;立普妥羟基化活性代谢产物抗氧化作用更强;羟基活性，更强抗炎抗氧化;更深入的化学机制： 质子捐赠 共振机制;立普妥活性代谢产物在血管内发挥强大抗炎、抗氧化作用;辛伐他汀极少进入血管内无法发挥抗炎、抗氧化作用;瑞舒伐他汀以原形进入血管内抗氧化作用很弱;活性代谢产物 —对HMG-CoA还原酶抑制活性与母化合物相等, 半衰期更长(20-30h) —可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成 —更强抗氧化能力;目前最受关注的他汀安全性;2012年2月FDA声明：他汀治疗者无需常规周期性检测肝酶;2012 FDA对洛伐他汀使用限制的声明再次使他汀肌肉安全性受到关注;他汀肌肉安全性与脂/水溶性关系;他汀分子结构相同之处：药