金葡菌耐药基因资料储备.docVIP

一种具有移动能力的新型基因元件SCCmec携带mecA基因，并通过位点特异性重组作用整合到葡萄球菌属的染色体上，使金葡菌携带上mecA基因，产生对β-内酰胺类抗生素的耐药作用。SCCmec共分为5种类型和多种亚型，不同类型的SCCmec其基因构件也不同，适应不同环境。I、II和III型SCCmec携带多个耐药基因，其多重耐药的表型适合于医院环境；IV和V型SCCmec一般比较轻便，该类MRSA能获得较快的生长速率，适合于社区环境。在国际上，不同地区或不同环境流行的MRSA有多种类型，可以分为5大组(CC5、CC8、CC22、CC30和CC45)。不同的MRSA流行株是通过获得不同类型的SCCmec，经过不同途径进化而来的。 1960年半合成青霉素甲氧西林被首次应用于临床，仅仅一年之后，英国就发现了首例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistance Staphylococcus aureus，MRSA)，之后MRSA以惊人的速度在世界范围内蔓延，成为医院内最常见的病原菌之一，与乙型肝炎、艾滋病同为当今世界三大感染顽疾［1］。20世纪90年代开始，社区感染MRSA的现象与报道日益增多，这种MRSA经常在没有医院经历和院内感染可能的健康人群(多数为小孩)分离获得，而且呈日益增长的趋势［2］。 ??? MRSA之所以表现对β-内酰胺类抗生素耐药原因在于MRSA携带了mecA基因，mecA基因编码一种新型的青霉素结合蛋白(PBP2a)，与金葡菌内源性的青霉素结合蛋白相比，PBP2a对青霉素类抗生素的亲和力很低， 因此青霉素类抗生素无法结合并作用于PBP2a。除去其它抑制β-内酰胺类抗生素作用的机制，MRSA仅通过PBP2a便能持续合成细胞壁，从而使MRSA表现对β-内酰胺类抗生素耐药［3］。1987年，对日本分离的MRSA菌株mecA进行克隆并测序［4］；后续的研究发现，mecA基因不但广泛分布于金葡菌中，而且在凝固酶阴性葡萄球菌中也能发现该基因的存在［5，6］。使甲氧西林敏感金葡菌(methicillin-susceptible Staphylococcus aureus，MSSA)转变为MRSA是由于一种具有移动能力的新型基因元件SCCmec(sta-phylococcal cassette chromosome mec，SCCmec)上携带mecA基因，通过位点特异性重组酶CcrA和CcrB精确的切除和整合作用，将SCCmec整合到葡萄球菌属的染色体上，使其携带上mecA基因，获得对β-内酰胺类抗生素的耐药作用。 ??? 本文将就SCCmec的结构、分布、起源及它对基因进化产生的影响等几个方面的研究进展进行讨论。 ??? 2? SCCmec的结构 ??? SCCmec是SCC家族中最大且最重要的一员［7］，是一种携带mecA基因的新型移动基因元件，能作为载体在葡萄球菌属中交换基因信息。SCCmec在未知功能的开放阅读框orfX 3′端的插入位点attB处插入，位于金葡菌染色体复制位点的附近。SCCmec携带三个基本的基因元件：①ccr复合物(ccr gene complex)，包括编码位点特异性重组酶基因ccrA和ccrB，以及在其周围的一些开放阅读框(ORFs)；②mec复合物(mec gene complex)，包括mecA及其调控基因，以及在其上下游的一些插入序列；③位于SCCmec边界的一些正向或反向重复序列，以及插入位点attB与attSCC，为重组酶识别并进行精确的切除和整合作用所必需；此外，在ccr复合物和mec复合物以外的部分为可变区域，称为J区域(junkyard region)，不同型的SCCmec根据J区域分为不同的亚型。 ??? 2.1? ccr复合物 ??? ccr复合物包括两个位点特异性重组酶基因ccrA和ccrB，以及在其周围的一些开放阅读框(ORFs)。其中位点特异性重组酶CcrA和CcrB通过位点特异性重组作用，可以使多种耐抗生素和耐重金属基因嵌入到SCCmec中；同时不同类型的重组酶CcrA和CcrB识别相应的SCCmec，通过精确的切除和整合作用，使SCCmec整合到葡萄球菌属的染色体上，使不同的葡萄球菌能交换基因信息，适应不同环境和抗生素选择压力。根据ccrA和ccrB基因的不同，ccr复合物分成5型:1型(type 1)携带ccrA1和ccrB1基因，2型(type 2)携带ccrA2和ccrB2基因，3型(type 3)携带ccrA3和ccrB3基因，4型(type 4)携带ccrA4和ccrB4基因，5型(type 5)携带ccrA5和ccrB5基因。 ??? 2.2? mec复合物 ??? mec复合物根据mecA基因上下游的调控基因和插入序列的不同分为4类：