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第39章 β-内酰胺类抗生素P393~405 1 分类 2 抗菌机制 3 耐药机制 4 青霉素类 5 头孢菌素类 6 非典型β-内酰胺类 7 β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂 1 分类 P393 1 青霉素类 2 头孢菌素类 3 其他β-内酰胺类 4 β-内酰胺酶抑制药 5 β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制药的复方制剂 2 抗菌机制P393~394 β-内酰胺类药物的杀菌作用主要是与细胞内膜上的靶位蛋白，即青霉素结合蛋白（PBPs）相结合，使细菌不能维持正常形态（细胞壁缺损）和分裂繁殖，最后溶菌死亡。 3 耐药机制P394~396 1 产生水解酶： β-内酰胺酶水解β-内酰胺环而使药物失活。 2 β-内酰胺酶与药物结合：使药物不能到达靶位。 3 改变PBPs：使其不能与药物结合。 4 降低菌膜对药物的通透性：使药物不能到达靶位。 5 增强药物外排：增强外排系统（转运子、附加蛋白、外膜蛋白）功能。 6 细菌缺乏自溶酶。 4 青霉素类P396~401 窄谱青霉素（不耐酶）：青霉素G、青霉素V（口服）、乙匹西林、丙匹西林、叠氮西林等。 耐酶耐酸青霉素：甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。 广谱青霉素: 氨基青霉素 羧基与磺基青霉素 酰脲青霉素 抗阴性杆菌青霉素：属窄谱、弱效药。美西林 广谱青霉素P400~401 1、氨基青霉素： ：耐酸，不耐酶。 氨苄西林；阿莫西林(羟氨苄青霉素)；酞氨西林；巴氨西林；海他西林；依匹西林；匹氨西林 2、羧基与磺基青霉素：不耐酸，不耐酶。磺苄西林；羧苄西林；卡茚西林；卡非西林；替卡西林 3、酰脲青霉素：强效，尤其对绿脓杆菌等G-杆菌作用最强。呋苄西林；哌拉西林；阿洛西林；美洛西林；阿帕西林；呋唑西林 青霉素G P397 药动学 抗菌谱 临床应用 不良反应 药物的相互作用 药动学 易被胃酸破坏，仅供注射。 不易进入脑脊液、房水、前列腺液中， Vd=0.35-0.4L/kg 。 主经肾小管主动分泌而排泄， T1/2β=0.65-0.7h。 抗菌谱P397~398 G+球菌：A组、B组、C组、G组、F组β-溶血性链球菌，不产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌，敏感的肺炎链球菌，与厌氧的阳性球菌。 G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、单核细胞增多性李司忒氏菌、厌氧的破伤风梭状芽孢杆菌、败血梭状芽孢杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、放线菌、真杆菌属、丙酸杆菌等。 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌、敏感的莫氏卡他球菌。 螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、包柔氏螺旋体与鼠咬热螺旋体等。 临床应用P398 链球菌感染：咽炎、呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、尿路感染、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热及败血症。本品首选。常与氨基糖苷类合用以协同抗菌作用。 球菌性脑膜炎：脑膜炎双球菌、流感杆菌及敏感的金黄色葡萄球菌。需大剂量应用，常与SD合用作为流脑的首选药物。 淋病：据药敏试验选用。 螺旋体病如梅毒：作为首选药。应注意内毒素中毒反应（赫氏反应）。 G+杆菌病：破伤风、白喉、炭疽等，需加用特异的抗毒素作为首选药物。 不良反应P398 过敏反应：可见休克、血清病、皮疹、接触性皮炎等。重点注意:休克的预防和休克的抢救。 中枢神经功能障碍：昏迷、抽搐、精神异常。 血液反应：中性白细胞、血小板减少，溶血性贫血，Coomb‘s试验阳性。 肝功能异常：一过性肝酶升高。 肾毒性、出血性膀胱炎。 各种胃肠道反应。 休克的预防 ①问药敏史，对本品过敏者禁用，对其它药物过敏者慎用； ②皮试； ③药后应观察30分钟； ④备有抢救的条件下用药。 休克的抢救P398 ①病人头低卧位； ②上臂皮下注射0.1%肾上腺素0.5ml； ③静脉输液扩充血容量； ④静脉注射氢化可的松100毫克； ⑤呼吸困难者ivgtt氨茶碱0.25-0.5克+人工呼吸； ⑥血管神经性水肿或荨麻疹者，注射抗组胺药； ⑦保温和维持呼吸循环功能。 药物的相互作用P398~399 丙磺舒等经肾小管主动分泌的药物可抑制其排泄。 与氨基糖苷类有协同抗菌作用。 与四环素、氯霉素、大环内酯类抑菌药有拮抗作用。 抗阴性杆菌青霉素P401 仅与其它作用于PBP-1b与PBP-3的β-内酰胺类联合应用于G-杆菌感染，以增强疗效。 已上市药物有美西林（氮卓脒青霉素）；匹美西林（氮卓脒青霉素双酯）；替莫西林（甲氧羧噻青霉素）。 5 头孢菌素类P401 分类及其药物 抗菌特点 注射制剂药动学 口服制剂药动学 临床应用 不良反应 药物相互作用 分类及其药物P401~402 一代注射：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢替唑、头孢乙腈、头孢匹林、头孢拉定。 一代口服：头孢