不动杆菌治疗的思考--头孢哌酮舒巴坦0806.pptVIP

Wang FD, et al.Int J Antimicrob Agents. 2004 Jun;23(6):590-5. 头孢哌酮/舒巴坦联用优于亚胺培南/舒巴坦 耐药率（%） 对于亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌，头孢哌酮与舒巴坦耐药率仅为10%-16.6% 即使亚胺培南与舒巴坦联用，其耐药率也高达23.3%-26.7%，高于头孢哌酮与舒巴坦联合 舒巴坦与碳青霉烯类联合应用可能存在竞争性拮抗作用 舒巴坦与碳青霉烯类均与鲍曼不动杆菌细胞膜表面的PBP2结合，联合应用可能存在竞争性拮抗作用 Fernández-Cuenca et al.J Antimicrob Chemother. 2003 Mar;51(3):565-74. PBP2表达下降或缺失导致亚胺培南耐药 PBP1 PBP2 PBP3 舒巴坦 碳青霉烯 以头孢哌酮/舒巴坦及米诺环素为主的联合治疗方案对MDR-Ab所致感染具有一定的临床疗效 耐药率（%） 百分比（%） 一项前瞻、单中心研究，对99例ICU的MDR-Ab感染的患者进行评估，77例一线应用CPZ-SBT联合米诺环素治疗，但过程中16例调整初始治疗方案。联合治疗的疗程13.5±4.7(8～25)天。最终疗效评价痊愈26例，显效43例，进步23例，无效7例。临床总有效率69.7%(69/99)，细菌清除率为49.5%(49/99) 石岩等.多药耐药鲍曼不动杆菌感染的重症患者的抗菌治疗及疗效评估. 头孢哌酮/舒巴坦和四环素类作用机制协同 头孢哌酮/舒巴坦干扰细菌细胞壁合成；米诺环素、多西环素为半合成四环素，作用于核糖体30S亚基，阻止氨基酰-tRNA与核糖体联合，继而抑制蛋白质合成 中华医院感染学杂志，2009,19（9）:1125-1127 中华医院感染学杂志.2011 21 (3) 554-556 临床报道舒巴坦与米诺环素联合使用后，MDR-ABA的MIC50显著降低，联合抗菌有协同效应 《药学概论（第二版）》 MDRAb头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素抑菌率高 百分比(%) 中华医院感染学杂志.2008;18(10)：1431-1433 头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素对多重耐药鲍曼不动杆菌具有协同和相加的作用 一定范围内，相同浓度时，头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素对多重耐药鲍曼不动杆菌的抑菌率更高 头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素可作为泛耐药不动杆菌的经验用药 临床疗效 石岩等.泛耐药鲍曼不动杆菌感染临床治疗初探.中国感染与化疗杂志.2007,7(1):34-37. 细菌学疗效 热病/桑福德抗微生物治疗指南：对高度耐药的鲍曼不动杆菌应选择含舒巴坦的复合制剂 针对35例肺部感染者，19例应用头孢哌酮舒巴坦联合米诺环素治疗。临床总有效率68.4％，细菌清除率42.1％，显示出其对PDR-Ab仍有一定疗效 病例数 病例数 头孢哌酮/舒巴坦耐受性良好，腹泻发生率低 头孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗。从约有2500位患者参加的比较性或非比较性临床试验数据库中观察到： 与其他抗生素一样，头孢哌酮/舒巴坦最常见的副作用为胃肠道反应。有报道，腹泻/稀便最为常见（3.9%） 2012年一项亚洲研究中对260例住院患者进行的回顾性分析中，因使用美罗培南导致的腹泻的发生率为9.5%-9.9% 有研究显示，亚胺培南/西司他丁用于治疗腹腔感染时腹泻的发生率为13.2% 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书 Angkasekwinai N,et al.J Med Assoc Thai. 2012 Feb;95 Suppl 2:S34-41. Weigelt JA.Cleve Clin J Med. 2007 Aug;74 Suppl 4:S29-37. 总结 在中国共识中， 头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素、多西环素是中国的主流方案（必须参考当地的流行病学及抗生素耐药率。如果为联合治疗的话，必须考虑药物之间的协同及药物的可获得性） 在中国对碳青酶烯的耐药率在58%-78%之间，在耐碳青酶烯的不动杆菌中，91.8%为blaOXA23基因型；碳青酶烯的过度使用是导致CRAB的独立高危因素。 头孢哌酮/舒巴坦及米诺环素总体耐药率最低，且头孢哌酮、舒巴坦与米诺环素或多西环素作用于病原体不同位点，共同发挥抗菌作用。 碳青酶烯+舒巴坦的体外活性明显低于头孢哌酮+舒巴坦 Back up 题目精写 可能要提到我国碳青酶烯耐药的不动杆菌的比例。OXA23占D类碳青酶烯酶的百分比？ 我们证实blaOXA-23和ISAbaI作为上游的激发者提高OXA-23的表达在中国成为流行最广泛的碳青霉烯类基因。 一项在台大医院的研究还发现，由于碳青霉烯类使用量的增加，耐亚胺培南不动杆菌的发生率迅速增加，由1993年的5.8