第1章--毒理学绪论.ppt

流行病学研究 对环境中已存在的外源化学物，可以用流行病学方法，将动物实验的结果进一步在人群调查中验证。 优点是接触条件真实，可获得制订和修订卫生标准的资料。 * * 谢 谢 大 家 * * * * * * * * 毒 理 学 基 础 山东大学毒理学研究所 宋福永 fysong3707@ 第一章 毒理学绪论 毒理学概述 毒理学简史 毒理学的研究方法 * * 主 要 内 容 第一节 毒理学概述 一、毒理学 (toxicology)的概念 传统毒理学：研究外源化学物对生物机体的损害作用以及损害作用机制。研究对象：外源化学物. 现代毒理学：研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。研究对象：外源性化学、物理和生物因素。 * * 现代毒理学的研究对象 化学因素: 环境化学物、药物、食品添加剂等； 物理因素：如电离辐射； 生物因素：如生物毒素、机体产生的氧自由基等活性中间产物。 二、毒理学的研究领域 毒理学的研究领域主要包括3个方面： 描述毒理学：descriptive toxicology 机制毒理学：mechanistic toxicology 管理毒理学：regulatory toxicology * * Risk Assessment 描述毒理学 描述毒理学: 采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。 描述毒理学的研究资料可以用于两个方面： 进行毒性鉴定，为安全性评价和危险度管理提供信息。 药品、食品添加剂：主要是对人类的影响； 工业化学品如杀虫剂、除草剂等：还要研究它们对野生动植物以及对整个生态环境的潜在影响。 为化学物的毒作用机制研究提供重要线索。 机制毒理学 机制毒理学：研究化学物对生物体产生毒作用的细胞、生化和分子机制。 机制毒理学的研究资料可以用于以下方面： 证实与人类直接相关的实验动物中观察到的损害作用。(有机磷农药与乙酰胆碱酯酶) 验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。(糖精与膀胱癌) 设计生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。(反应停事件) 海豹肢畸形儿 * * 反应停事件 沙利度胺1956年在德国上市，广泛用作镇静剂及预防妊娠性呕吐，到1959年仅联邦德国就有100万人服用。 从1960年开始，人们陆续发现了数以万计的海豹短肢畸形婴儿。后来证实与母亲怀孕期间服用反应停有关。1962年该药被禁用。 机制毒理学研究：反应停能够干扰血管生成基因的表达。 美国FDA于1998年批准使用，目前应用于感染性疾病如麻风、AIDS, 以及肿瘤等。 * * 管理毒理学 管理毒理学：根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。 如SFDA、环保部、公安部、农业部等。 毒理学的主要分支 目前的发展趋势是从高度综合到高度分化. 根据研究对象的不同，毒理学分化为药物毒理学、食品毒理学、环境毒理学、临床毒理学等。 根据毒物作用的靶器官，毒理学分化为血液毒理学、呼吸毒理学、生殖毒理学、神经毒理学等； 以机制研究为基础的毒理学形成了许多交叉学科，如分子毒理学、遗传毒理学、细胞毒理学等； 卫生毒理学(Health Toxicology)概念: 与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支的总称，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等。 卫生毒理学的目的： 研究外源化学物的毒性和产生毒作用的条件，阐明剂量-反应关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。 * * * * 第二节 毒理学发展简史 /historyoftox/index.php 毒理学的3个发展阶段 古代与中世纪毒理学 启蒙时代毒理学 现代毒理学 * * 古代与中世纪毒理学 毒理学的历史悠久，最早起源于对毒物和中毒的研究。 毒理学（toxicology）一词源于希腊文字“toxikon”，是指发射毒箭的弓或者用来浸泡箭头的毒物。 * * 古代中国 公元前2735年或2696年，中医之父-神农“尝百草，一日而遇七十毒”。编辑4卷“本草经”典籍，记录了有毒植物、药用植物365种以及药物265种如碘、箭毒、鸦片、大麻、大黄等，并描述了它们的作用及相应的解毒剂。 1423年，明朝周满船队的放射事件。澳大利亚伽比鲁漫游者矿区是世界最大的铀235储存地之一，铅是铀235自然衰减物。由于采铅，周满舰队的死亡率为90%。 * * 古埃及、古希腊及古罗马 古埃及：关于毒物与解毒剂的著作（公元前1553-1500年），由德国古埃及学家Ebers发现的Ebers文稿，记录700种药物和毒物。 古希腊：T