硫酸多糖916动物体内分析方法的建立与其药代动力学的分析.pdfVIP

clIIVCSⅥ恍tested．Alltheseresearch basicmethodfor916cliniele provide studies． pharmaeokineties words．-Marinesulfated Key polysaecharide 硫酸多糖916动物体内分析方法的建立及其药代动力学的研究 ‘前 言 1．多糖的结构与生物活性 聚合而成，分子量较大，一般由几百个甚至几万个单糖分子组成，无甜味、 无还原性。其来源非常丰富，在高等植物、动物细胞膜、微生物细胞壁中均 有存在，也是生命有机体的重要组成部分，并与生命体的各种生理机能有关 “一。人们对糖的认识首先是把它看作食物中的能量来源【31。随着科学技术水 平的不断提高与发展，对于多糖的认识逐步的深入，从1943年首先将多糖作 为一种药物来加以应用[41，到60年代多糖作为广谱免疫促进剂而引起了医药 界的广泛关注．在最近10年来随着天然药物化学、药理研究的不断深入及分 析手段突飞猛进的发展，多糖的研究引起了国内外许多学者极大的兴趣。然 而目前多糖的研究虽然取得了巨大的进展[Sl，但与蛋白质和核酸的飞跃式发 展相比，显得远远落伍．尤其在阐述多糖在生物体内的作用机理，多糖的高 级结构、构效关系等方面更待深入地研究。多糖结构的描述包括：(1)多糖的 分子量范围；(2)多糖的单糖组分；(3)单糖的连接点类型；(4)单糖和糖苷键 的构型；(5)重复单位。多糖的活性与其初级和高级结构密切相关，高级结构 在活性方面比一级结构起更大作用。有些多糖一级结构相同，但活性不同， 其原因是二级及三级结构不同。目前多糖的立体结构研究一般靠2D-NMR及X 一衍射法。除此之外，多糖的活性还与分子量、溶解度、粘度等理化性质有 关。在研究多糖的构效关系时，常用到多糖的分子修饰，对多糖进行化学修 饰，如硫酸化、脱硫酸化、化学降解、酶降解、乙酞化、烷基化等，有助于 深入探讨其构效关系。目前，除了对肝素构效关系研究较详细外，对其它多 糖的构效关系研究极少，是有待加强的一个研究领域旧。 近些年来，随着分子生物学特别是细胞生物学的发展，人们发现多糖具 有能量储存，结构支持、防御功能和抗原决定性等多方面的生物功能。多糖 与蛋白质、脂类形成的糖蛋白、脂多糖在细胞的识别、分泌以及在蛋白质的 加工和转移方面起着不容忽视的作用。 多糖经分子修饰后获得各种结构类型和各种生物活性的多糖衍生物，为 硫酸多糖916动物体内分析方法的建立及其药代动力学的研究 多糖构效关系分析奠定了基础。分子修饰是多糖构效关系研究的重要途径， 而构效关系研究结果又指导着多糖分子修饰的方向，为多糖类药物的设计、 研究和开发提供理论支持。多糖在自然界中蕴藏丰富，种类繁多，且结构具 有复杂性和多样性，对其进行分子修饰可为药物筛选提供各种结构类型的侯 选化合物。分子修饰在多糖研究中将发挥更大的作用。对多糖分子修饰的研 究将出现更多新的改性方法和思路，例如糖肤、糖脂等复合物的研究，将为 活性筛选及构效关系分析提供更多的多糖衍生物。可以预见，随着多糖分子 修饰方法的完善和技术水平的提高，将为多糖构效关系研究带来更多方便， 运用分子修饰手段将开发出更多高效低毒的新型多糖类药物。 目前，对与多糖的结构与生物活性关系的研究主要集中于以下几个方面： 多糖的初级结构，其中包括主链的组成、单元间的键连方式、侧链的链接单 元、糖单元的上不同的取代基团(取代基的位置及相应的取代度)，多糖的分 子量，多糖的高级结构等。 随着对多糖生物活性越来越深入的研究和了解，多糖也逐渐成为当今新 药开发的重要方向之一。多糖作为药物始于1943年阴，在医药领域可作为广 谱免疫促进剂，具有免疫调节功能，如多糖能治疗风湿病、慢性病毒性肝炎、 癌症等免疫系统疾病，还具有抗AIDS、抗炎、抗病毒、抗心血管疾病、抗氧 化、抗辐射和降血糖、降血脂，促进核酸和蛋白质的生物合成作用；能控制 细胞分裂和分化，调节细胞的生长与衰老。而且多糖作为药物其毒性极小， 因此对多糖的研究已引起人们的极大兴趣。 2．糖类的分离分析方法 由于多糖组成与结构的复杂性，其构效关系研究相当不完善，致使多糖 结构生物学研究受到极大的限制，从而也限制了临床研究和发展，它依然被认 为