烧创伤诱导内源性损伤的机理和防治--2010广州全军重症医学大会.pptVIP

长海医院烧伤科 烧创伤诱导内源性损伤的机理和防治 夏 照 帆 第二军医大学长海医院烧伤科 全军烧伤研究所 大面积烧伤不仅有局部的损伤，而且是一种全身疾病。 非特异性防御反应亢进 机体防御和修复反应 前炎性细胞因子大量产生和释放 白细胞脱颗粒、黏附分子表达 血液呈高凝状态 特异性防御功能受抑制 恶性全身炎症反应 机体失去控制的、自持续放大和自我破坏的炎症。 表现为播散性炎细胞活化、炎性介质溢出到血浆、并由此引起远隔部位的炎症反应。 烧创伤 (SIRS) 全身炎症反应综合症 (MODS) 多脏器功能不全综合症 内源性损伤 抑制p38 MAPK信号转导通路对严重烧伤 和脓毒症时体内重要脏器起保护作用 三七皂甙通过抑制P38MAPK减轻肾缺血再灌注引起的氧化应激、细胞凋亡和促炎细胞因子释放 选择性抑制TGF-b/Smad3 信号转导通路对炎性肺损伤的双相效应 制定严重烧创伤病人细胞保护综合方案 * The Second Military Medical University 体表创面 + 内脏并发症 最常见并发症---休克 首位死亡原因---多器官功能衰竭 烧创伤诱导内源性损伤 ? 死亡 创 面 焦痂 侵袭性感染 感染 烧创伤 恶性全身炎症反应是内源性损伤的病理过程 因机体防御和修复反应失当造成自身组织和细胞损伤！ 反应失当 时相 范围 强度 休克期 修复期 感染期 康复期 休克、MODS 创面脓毒症、MODS 烧伤或感染 神经 内分泌 系统 LPS入血 网状内皮 系统 皮肤成纤维细胞 促炎性 细胞因子 NEW SIRS 脓毒症 烧伤诱导内源性损伤的新途径： 受体前(防治)策略: TNF 抗体 IL-1 抗体 IL-6 抗体 ……..抗体 抗体为大分子蛋白 变态反应等副作用 炎性介质种类繁多 防治烧创伤诱导内源性损伤 P38 NF-κB mTOR JAK2/ STAT3 N O 小分子多肽抑制剂 受体后(防治)策略: SIRS p38 MAPK信号转导通路 应激性溃疡 NF-κB和p38MAPK信号通路 应激性高糖血症 mTOR/IRS-1丝氨酸307信号通路 MODS JAK2/STAT3信号通路 生物喋呤诱生NO信号通路 脓 毒 症 对炎性信号通路的研究 炎症反应相关的信号转导通路 PDTC SB203580 应激性溃疡 对照 应激性溃疡是全身炎症反应导致内源性损伤的表现之一 NF-κB抑制 剂治疗组 肺 胃 对 照 烧 伤 烧伤+p38抑制 Notoginsenoside R1 LPS 炎性肺损伤 肺纤维化 SB431542 + - 肝脏 急性期 反应 其 他 脏 器 烧创伤 提高耐受 机体的内源性保护效应: a1-抗胰酶蛋白 细胞对内毒素的耐受力 a1-酸性糖蛋白 白细胞的吞噬能力 内源性损伤与内源性保护效应的关联与调节 APR 糖皮质激素 IL-6 SIRS 脓毒症 对烧创伤诱导内源性损伤的临床防治 扶持内源性保护 硫普罗宁、谷胱甘肽 复方甘草酸苷注射液 门冬氨酸鸟氨酸注射 减轻内源性损伤 持续血液净化 血必净 胸腺肽、免疫球蛋白 改善细胞能量代谢 抗炎性损害 抗氧化应激 细胞 保护 方案提要 典型病例: 烧伤总面积 95%TBSA, Ⅲ度烧伤面积 90%TBSA 典型病例: 烧伤总面积 94%TBSA, Ⅲ度烧伤面积 85%TBSA 典型病例: 烧伤总面积 99.5%TBSA Ⅲ度烧伤面积 98%TBSA 典型病例: 1、多发伤、失血 性休克；2、大面 积皮肤剥脱伤 3、ARDS 典型病例: 1.热钢板挤压伤 15%TBSA,Ⅲ度; 2.开放性气胸; 3.多发伤 * * * *