大疱性皮肤病 2.ppt

大疱性皮肤病 武汉市第一医院皮肤科 陈柳青 皮肤大疱性疾病的分类 表皮内疱病 天疱疮 疱疹样天疱疮 家族性慢性良性天疱疮（Hailey-Hailey病） 表皮下疱病 大疱性类天疱疮 疱疹样皮炎 瘢痕性类天疱疮 线状IgA大疱性皮病 获得性大疱表皮松解症 妊娠疱疹 天疱疮(Pemphigus) 流行病学 男女患病情况相等 平均发病年龄：50-60岁 病因 不明确 可能因素：药物、感染、遗传等 发病机理 是一种自身免疫性疾病 血循环中存在天疱疮抗体，滴度与临床活动性相平 表皮棘细胞间免疫球蛋白（天疱疮抗体）沉积 寻常型天疱疮母亲产下的新生儿可出现一过性的疾病 血液透析清除循环抗体可使病情缓解 皮内注射天疱疮抗体可制造天疱疮动物模型 天疱疮抗体可诱导培养人皮肤片棘细胞间松解 免疫抑制剂治疗有效 机制 自身抗体特异性沉积在表皮棘细胞间 大量免疫球蛋白沉积产生的直接作用 纤维蛋白溶酶原激活 补体的激活 破坏细胞-细胞间结合蛋白质 天疱疮患者血清中也可检出抗胆碱能受体或膜联蛋白样分子的IgG抗体 天疱疮靶抗原 水疱位置的解释—桥粒芯蛋白补偿理论 Dsg1表皮全层，浅部密度更大，黏膜全层，表达水平低 Dsg3表皮的下部，黏膜全层，表达水平高 当Dsg1和Dsg3共同表达于同一细胞时，互相补偿对方的功能不足 仅有Dsg1抗体----影响Dsg1的功能---水疱仅出现在表皮的浅层---表皮深层和黏膜Dsg3补偿了Dsg1功能---表皮浅层水疱 仅有Dsg3抗体---影响Dsg3的功能---因为Dsg1的补偿---表皮不出现水疱---黏膜低表达--- Dsg1不能补偿---黏膜出现水疱 同时有Dsg1和Dsg3时，黏膜和皮肤都出现水疱 分型 寻常型天疱疮（Pemphigus Vulgaris，PV） 增殖型天疱疮（Pemphigus Vegetans） 落叶型天疱疮（Pemphigus Foliaceus，PF） 红斑型天疱疮（Pemphigus Erythematosus ） 疱疹样天疱疮 副肿瘤性天疱疮 药物诱发的天疱疮 IgA天疱疮 临床表现 寻常型天疱疮 在外观正常皮肤粘膜或红斑基础上出现大疱 疱壁松弛，容易破溃结痂 皮损愈合后不留疤痕 尼氏征（Nikolsky sign）阳性 病程：迁延、反复发作，长期不愈 症状：自觉皮损部位瘙痒、灼痛 全身表现：发热、不适、组织液丢失水电平衡紊乱、消耗 增殖型天疱疮 寻常型天疱疮侵犯皱摺部位皮肤的特殊表现 临床特点： 好发生在脂溢部位 头面部、腋下、肚脐窝、胸背部、外阴与腹股沟 皮损特点： 疱壁极薄，早期为脓疱而非水疱，容易破溃，形成糜烂面和乳头状增生 舌面出现脑回状改变 两个亚型：严重的Neumann型和轻微的Hallopeau型 寻常型天疱疮皮损偶可见到增殖性反应 落叶型天疱疮 临床特点： 疱壁极薄，容易破溃 常见红斑和糜烂面上结痂、脱屑 尼氏征阳性 好发于头面部、躯干，逐渐扩大到全身 口腔粘膜损害较少，易累及毛发、甲 红斑型天疱疮 临床特点：好发部位： 头部、面部前额、两颊、耳壳，上胸部、腋窝。四肢较少 皮损特点： 类似红斑狼疮，红斑上有脂性鳞屑、结痂 类似银屑病 IgA天疱疮 临床特点 临床分为两型：SPD和IEN型 好发部位：腋下和腹股沟 皮损特点：表现为松弛型水疱或脓疱，出现在红斑或正常皮肤上，脓疱有融合趋势 黏膜受累罕见，常瘙痒 疱疹样天疱疮 皮损好发躯干及四肢近端，表现为环状或多环状水肿性红斑基础上出现丘疱疹或张力性水疱，尼氏征阴性，瘙痒明显。无粘膜受累。 副肿瘤天疱疮相关的肿瘤 药物诱发的天疱疮 可以不通过抗体诱发棘层松解，最常见青霉胺和卡托普利，都含有巯基 发生落叶型天疱疮比寻常型常见 停药后可缓解 组织病理 寻常型天疱疮 表皮内基底细胞上形成裂隙与水疱，仅留一层基底细胞 水疱内见棘层松解细胞，疱底可见“绒毛” 真皮上部嗜酸性细胞与嗜中性白细胞浸润 增殖型天疱疮 落叶型天疱疮 水疱发生在颗粒层及其下方，形成棘细胞松解、裂隙与大疱 陈旧皮损角化过度、角化不全、棘层肥厚、乳头瘤样增生 颗粒层内棘细胞松解形成角化不良的谷粒细胞 真皮内嗜酸性白细胞较多的炎症细胞浸润 副肿瘤天疱疮 直接免疫荧光 早期未形成水疱的皮损取材 棘细胞之间可见免疫球蛋白沉积 主要是IgG，少数为IgM和IgA 可以有补体C3沉积 实验室特点 间接免疫荧光 底物：兔唇、猴食道上皮、正常人皮肤 大部分活动期患者血液循环中存在自身抗体 主要是IgG，个别为IgM，IgA 抗体滴度与病情活动的严重程度具有相关性。 鉴别诊断 寻常型天疱疮鉴别诊断 仅有口腔：急性疱疹样口腔炎、阿弗他口炎、多形红斑或S-T综合征、扁平苔藓、SLE和瘢痕性类天疱疮 皮肤损害：BP、线状IgA大疱