第3章 外周神经系统药物.pptVIP

盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride 氨基酮类 用电子等排体-CH2- 代替 酯键中的-O- 临床用途: 具有很强的表面麻醉作用，对粘膜的穿透力强，起效快，作用持久，毒性较Procaine小。 盐酸盐刺激性较大，不宜注射，只作为表面麻醉药 制成1%软膏、乳膏和0.5%溶液 用于火伤、擦伤、痒症、虫咬伤等镇痛止痒,及喉镜、气管镜、膀胱镜等内镜检查前的准备。 局部麻醉药: 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛 局麻药的作用机制: 局麻药降低神经细胞兴奋性，但不影响静息电位 目前大多数研究者倾向于认为局麻药是通过与钠离子通道的某个(些)位点结合而阻断钠离子传导来发挥作用的。 但这个(些) 结合位点的精确定位，以及为何所有的局麻药都作用于共同的位点，有待更深入的研究。 局部麻醉药分类: 1. 酯类: 盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因 2. 酰胺类: 盐酸利多卡因、吡咯卡因 3. 其他: * 氨基酮类: 盐酸达克罗宁 * 氨基醚类 * 氨基甲酸酯类 * 脒类: 酯类局麻药: 共同的结构: 构成酯的两个部分 　　　　芳香酸 　　　　胺基醇 盐酸普鲁卡因: (Procaine Hydrochloride) 化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐　 盐酸奴佛卡因 普鲁卡因的发现: Procaine的发现及酯类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。 1532年 , 人们就知道南美洲的古柯树叶可止痛。 1860年，Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱晶体，叫古柯碱，命名为可卡因(Cocaine)。 1884年，Cocaine作为局麻药正式应用于临床。 可卡因的缺点: 成瘾性(三大毒品之一) 致变态反应性、组织刺激性及水溶液不稳定等 价格高昂，来源有限 可卡因的结构优化: 结构简化，寻找更好的药物 苯甲酸酯类化合物的研究: · 1890年证实对氨基苯甲酸乙酯具有局麻作用。 · 苯佐卡因的发现启示人们苯佐卡因和可卡因在结构上有某些联系。 之后又发现氨基羟基苯甲酸酯类具有较强的局麻作用 但溶解度较小，不能注射 制成盐酸盐则酸性太强 为了克服化合物溶解度小的缺点，结合考虑可卡因分子中的醇胺结构，合成了一系列的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯，终于在1904年开发出了普鲁卡因。 氨代烷基侧链的重要性: 可卡因分子中复杂的爱康宁结构相当于氨代烷基侧链 至此，结构相当简单的局麻药基本结构得以确认。 理化性质: · 性状： 　白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感。 　易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 　其0.1mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反应。 化学特性： 1、芳伯氨基 2、酯基 3、叔胺 芳伯胺 酯 叔胺 1、芳伯氨基 本品在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光保存。 ① Procaine的芳伯氨基易被氧化变色 pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。 注射剂制备中要控制pH及温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。 ② 重氮偶合反应:与亚硝酸钠/稀盐酸生成重氮盐,再在OH- 条件下与 β- 萘酚偶合,生成红色偶氮染料. 2、酯基 ① Procaine结构中的酯基，在酸碱和体 内的酯酶均能促其水解。 稳定PH 3~3.5, pH2.5或pH4，水解加快；温度升高，水解加快。 ②Procaine Hydrochloride 的水溶液加NaOH溶液，析出油状的Procaine，放置后形成结晶 若不放置继续加热则水解: 3、叔胺 生物碱沉淀反应 4、鉴别反应: 芳伯氨基: ① 氧化变色 ② 重氮偶合反应 叔胺: 生物碱沉淀反应。 代谢: 酯水解 → 对氨基苯甲酸 + 二乙氨基乙醇 排泄、脱氨 脱羟 氧化 ↓ 排泄 排泄、结合物排泄