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靶向治疗药物——美罗华 靶向治疗 所谓分子靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点与其相结合后发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。 分子靶向药物与传统化疗药物比较 传统化疗药物 分子靶向药物 选择特异性 差 强 治疗效果 差别很大 疗效明显 不良反应 消化道与造血系 少，但有独特反应 美罗华作用机理 美罗华又名利妥昔单抗，是通过基因重组技术生产的一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，能够与跨膜抗原CD20特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞、正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合并引起B细胞溶解的免疫反应。体外研究证明，利妥昔单抗可使耐药的B淋巴细胞系对某些化疗药物敏感。 美罗华适应症 复发或化疗耐药的B细胞性非霍奇金淋巴瘤 糖皮质激素无效的ITP（可避免或延缓脾切除） 与糖皮质激素联合用于韦格纳肉芽肿及镜下多血管炎 用法及用量 R-CHOP方案： 美罗华：按375mg/m2计算，静滴1天 CHOP方案：CTX: 750mg/m2静推第2天， ADM: 40—50mg/m2静推第2天， VCR: 1.4mg/m2静推第2天， PDN: 100mg po.qd. 第2—6天， 21天为一周期,每周1次，连续四周联合化疗。 首次应用者滴注的前1h应按50mg/h的剂量滴入，最初1h过后，若无毒副作用，以后每30min可增加50mg/h，最大剂量为400mg/h；以后使用时开始速度100mg/h ，每30min可增加50mg/h，最大剂量为400mg/h；药液滴注时间应大于4h，且用化疗专用输液器滴注。在美罗华输入全过程中使用心电监护，严密观察及记录生命体征。 发热、寒战 低血压 胸闷、气急 皮疹 心律失常 肌肉疼痛 恶心、呕吐 骨髓抑制 美罗华毒副作用 不良反应处理 皮疹 在应用美罗华之前30-60min给与抗过敏治疗。尽管使用各种抗过敏疗法，但还是有部分会出现过敏反应，尤其是初次使用者，一般发生在滴注美罗华的30min-2h内 发热、寒战： 美罗华含有异体蛋白成分，大多数患者在应用最初12h内易发生发热，寒战，可能与B淋巴细胞溶解引发的变态反应有关，所以用药后密切观察体温变化。 低血压： 应用美罗华后可出现暂时性低血压，当血压比化疗前低2.0-2.8kp时应立即处理，可以静推多巴胺或去甲肾上腺素等。 呼吸困难： 严重过敏反应时会出现喉头水肿、呼吸困难，一般给予暂停药液或调慢滴速，再次应用抗过敏药，必要时给与吸氧，待症状缓解后再继续用药。 心律失常： 主要发生在首次应用时，患者出现心律变慢，ST段下移，T波变平，严密观察病情变化，监测心率，持续心电监护以便及时对症处理。心律低于45次/min以下，静推阿托品，利多卡因。 缺 点 价格昂贵，难普及（靶向药物普遍缺点） 可能诱发乙肝病毒激活 不良反应（最常见为输注相关反应） * *