海马组织DNA放射损伤的NHEJ修复与放射性认知损害的相关性研究肿瘤学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE IV 海马组织 DNA 放射损伤的 NHEJ 修复与放射性认知损害的相关性研究 中文摘要 Gy 照射组之间是均存在显著差异（P0.05）；而 10 Gy 照射组与 20 Gy 照射组之间没 有显著差异。 4. Western bolt 分析 全脑照射后 2 个月时，各组海马之间的蛋白相对表达水平分别 为： XRCC4 (C, 0.3346±0.0362; S, 0.3520±0.0300; 2 Gy, 0.3505±0.0660; 10 Gy, 0.4626±0.0685; 20 Gy, 0.5290±0.1535.)，XRCC5 (C, 0.3409±0.0409; S. 0.3661±0.0518; 2 Gy, 0.3485±0.0526; 10 Gy, 0.5063±0.1232; 20Gy, 0.4626±0.0835.) ， XRCC6 (C, 0.3206±0.0377; S, 0.3186±0.0519; 2 Gy, 0.3262±0.0587; 10 Gy, 0.4551±0.1127; 20 Gy, 0.4582±0.0883.), γ-H2AX(C, 0.5440±0.0381; S, 0.5682±0.0662; 2 Gy, 0.5402±0.0389; 10 Gy, 0.6667±0.0464; 20 Gy, 0.8122±0.1176.)。XRCC4、XRCC5、XRCC6 和 γ-H2AX 的 蛋白表达水平在正常对照组和麻醉对照组及 2 Gy 照射的之间是没有显著差异的，而 这三组与 10 Gy 及 20 Gy 照射组之间是均存在显著差异(P0.05)。然而 XRCC4、XRCC5 和 XRCC6 的蛋白表达在 10 Gy 照射组与 20 Gy 照射组之间没有显著差异。但 γ-H2AX 的表达，20 Gy 组明显高于 10 Gy 组(P = 0.032)。 结论： 1. 在本实验条件下，达到 20 Gy 的全脑照射在照射后 2 个月时，可以引起没有常规 病理学变化的大鼠认知功能损害。 2．作为 DNA 双链断裂的生物学标记物—γ-H2AX，其蛋白表达水平与照射剂量存在 正相关性。 3．DNA 双链断裂后 NHEJ 修复相关的基因表达，在 10 Gy 及以下剂量时存在正相关 关系。然而当剂量达到 20 Gy 时，其基因 mRNA 和蛋白的表达水平不再进一步升高。 4. 电离辐射引起的认知功能损害，不仅取决于其照射剂量，而且还与其自身 DNA 损 伤的 NHEJ 修复能力相关。 关键词：电离辐射；认知功能；DNA 双链断裂；非同源性末端连接 作 者：张力元 指导教师：田 野 教授 英文摘要 海马组织 DNA 放射损伤的 NHEJ 修复与放射性认知损害的相关性研究 Effects of expression level of DNA repair related genes and proteins involved in the NHEJ pathway in hippocampus on radiation induced cognitive impairments Abstract Background and objects Radiation therapy (RT) is a very important treatment modality for head neck and brain cancer patients, but adjacent normal brain toxicities may occur after RT. Ionizing radiation may cause DNA damage. It has been reported that deficiency in DNA damage repair can lead to neurological disease. DNA double-strand break (DSB) is the most serious DNA damage. The repair of DSB in the mature nervous system is mainly repaired by non-homologous end-joining (NHEJ). Ionizing radiation induced cognitive impairment has a diverse character, but often includes hippocampus-dependent functions involving