国产H7N9疫苗株制备禽流感病毒裂解疫苗的研究-制药工程专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 浙江工业大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工 作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个 人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其它教育 机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均 已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。 作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借 阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于 1、保密□，在 年解密后适用本授权书。 2、不保密□。 （请在以上相应方框内打“√”） 作者签名： 日期： 年 月 日 导师签名： 日期： 年 月 日 浙江工业大学药学院 浙江工业大学药学院 2015 年硕士毕业论文 感 谢 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治 国家重点实验室 中国医学科学院医学实验动物研究所新药 安全评价研究中心 和诺华疫苗——浙江天元生物药业有限公 司技术开发部 对本论文研究工作的帮助 1 国产 H7N9 疫苗株制备禽流感病毒裂解疫苗的研究 摘 要 本研究将一种国内研制的H7N9禽流感疫苗株应用于成熟的生产 工艺来制备一种用以预防H7N9甲型流感的流感病毒裂解疫苗。经过 以雪貂为模型的安全性评价和中国生物制品检定研究所检定合格的 毒种验证后，将此疫苗株投入小规模生产制备为成品，以此确定其安 全性和有效性。本研究主要得出如下几点结论： (1)将由浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验 室提供的第 4 代次批号为的 H7N9 疫苗株作为安全性评价 和检定的对象。根据评价结果，此疫苗株安全且满足中国药典三部的 要求，适用于 H7N9 禽流感病毒裂解疫苗规模化生产。 (2)使用浙江天元生物药业有限公司的流感车间作为生产场地进 行 H7N9 裂解疫苗原液生产工艺研究。实验结果提示病毒灭活和病毒 裂解工序可满足生物安全的要求，且 SDS对比显示血凝素作 为活性成分在整个蛋白组分中有很好的保留。 (3)原液经配制和分装后获得成品，所有检测项目均通过中国药典 三部的放行检定参考标准。结果显示产品质量符合设计预期。 (4)为了解成品中有效成分血凝素的稳定性，进行了长期稳定性 （2-8℃ ）和加速稳定性（25℃ ）的考察评价。结果观察到血凝素在 两种温度条件下均降低，但其降解趋势在 3 个月内不明显。 关键词：H7N9，疫苗株，禽流感裂解疫苗，生产工艺，稳定性 2 3 Study on Applying Homebred H7N9 Avian Vaccine Strain in Influenza Vaccine Manufacturing by Mature Process ABSTRACT The study focused on preparing a kind of new splitted influenza vaccine used to prevent disease caused by influenza A virus subtype H7N9 via applying a homebred H7N9 avian vaccine strain on mature manufacturing process. After evaluating safety of attenuated H7N9 vaccine strain on ferrets and being qualified all seed lot test by NIFDC, this vaccine strain has been put into small scale manufacturing technique for final product in order to determining safety and effectivity. In this thesis, main conclusions are drawn as follows: Batch Noprovided by National Key Lab of infectious disease diagnosis and treatment in The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University wa