理想磺脲,优选治疗.pptVIP

各位老师好，众所周知，磺脲类药物是经典的降糖药物，历经半个世纪的考验，目前仍是2型糖尿病领域应用最为广泛的药物之一。作为新一代的磺脲类药物，亚莫利除了秉承传统磺脲类的优势外，因其独特的作用部位和机理，避免了传统磺脲类的一些不足，如低血糖风险较大等，因此在临床应用中疗效和安全性更为确切，已成为了2型糖尿病患者降糖治疗的核心用药。下面我将为各位老师介绍一下亚莫利在临床中的应用及优势。 糖尿病是一个全球性的威胁人类健康的重要疾病之一。在中国，随着人口老年化和生活方式的改变，糖尿病的发病率也呈逐年上升的趋势。 据流行病学调查，在1980年，我国糖尿病的患病率仅为0.67%，但到了2008年，城镇人口的该数据高达到11%，也就是说每9个人中就有1例糖尿病患者。 由于人种的差异，我国糖尿病患者与西方国家患者存在一些不同。 有研究发现，中国糖尿病患者的代谢综合征患病率显著低于同一年龄段美国患者，男女均如此。研究者对此进行了分析，结果发现造成这一差异的原因是中国糖尿病患者和美国患者的腹型肥胖患病率差异很大，在男性中腹型肥胖的患病率分别为1.7%和29.8%，在女性中分别为13.9%和46.3%。由此可见，中国糖尿病患者的肥胖比例明显低于西方患者。 * * 除了肥胖患病率的差异外，糖尿病患者的病理生理缺陷也有所不同。 我们知道胰岛素抵抗是西方人群发生糖尿病的最主要原因，但华夏胰岛素分泌特性调查结果显示，在中国患者中，随着血糖水平升高，胰岛素敏感性逐级下降，空腹血糖（FPG）低于125 mg/dL组患者的胰岛素敏感是正常人的60%，FPG高于175 mg/dL组的胰岛素敏感仅为正常人的30%。与胰岛素敏感性变化相比，胰岛素分泌功能下降更为严重，FPG低于125 mg/dL组患者的早期胰岛素分泌仅为正常人的1/4，而FPG高于175 mg/dL组则仅为正常人的1/20。 由此可见，中国患者胰岛素分泌功能下降更为严重，这也就意味着在选择药物治疗时，中国患者应更倾向于选用胰岛素促泌剂。 * * * 为了规范我国糖尿病治疗和提高诊疗水平，中华医学会糖尿病分会于2007年对中国糖尿病防治指南进行了重新修订，并制定了治疗流程。在该指南的治疗流程中，根据患者的体重指数（BMI）分为非超重患者，和超重/肥胖患者两种情况。从上图可见，无论是非超重患者还是超重/肥胖患者，磺脲类药物都是治疗流程中的核心用药，更是非超重患者的首选降糖药物之一。 磺脲类这一经典的药物之所以还获得指南如此的推崇，主要是因为其强大的降糖疗效。与其他口服降糖药物相比，磺脲类药物降低糖化血红蛋白的幅度最大，达到1-2%，而一些新研发的降糖药物，如噻唑烷二酮降低0.5-1.4%，а糖苷酶抑制剂降低0.5%-0.8%，而同样作为胰岛素促泌剂 的格列奈类，其糖化血红蛋白的下降幅度也只有1-1.5%。 除了降糖疗效外，2008年公布的UKPDS试验后10年随访结果显示，早期给予磺脲类药物强化治疗，在10年后可获得全面的大血管和微血管获益，显著降低糖尿病相关终点、微血管疾病、心肌梗死和全因死亡的风险达到9%、24%、15%和13%。由此可见，磺脲类药物除了确切的降糖疗效外也降低并发症及死亡风险。 随着制药技术的进步，磺脲类这一经典药物也在发展，目前临床上广泛应用的磺脲类药物共分为三代。2004年发表的磺脲类药物临床应用共识中，汇总了常用磺脲类药物的药代动力学特点。其中新一代磺脲类——格列美脲具有优越的药代动力学优势，作为一长效药物，作用时间可维持16-24小时，而且每天只需用药一次，用药更方便，提高了患者的治疗依从性。 磺脲类药物可以刺激胰岛β细胞释放胰岛素。胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相耦联的ATP敏感的钾通道和电压依赖性钙通道。当磺酰脲类药物与其受体结合后，可阻滞ATP敏感的钾通道而阻止钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，促进胞外钙内流，胞内游离钙浓度增加后，促发胰岛素的释放。 与传统磺脲类作用于β细胞膜上的磺脲类受体140道尔顿（KDa）亚单位不同，亚莫利与分子量更小的65KDa亚单位相结合。 由于与受体结合的部位不同，因此格列美脲（亚莫利? ）与受体结合与解离的速度也与传统磺脲类药不相同。 * 那么亚莫利的胰外作用又是如何改善胰岛素抵抗的呢？ 我们知道，2型糖尿病患者的肌肉和脂肪组织中的葡萄糖转运系统对胰岛素往往失敏，导致葡萄糖利用率降低。在肌肉、脂肪对葡萄糖的利用过程中，葡萄糖转运子GLUT4的移位是其重要步骤。 GLUT4能否从脂肪细胞内的低密度微粒体转移到浆膜上要决定于其磷酸化状态。GLUT4的磷酸化可以使它转移到胞内。在胰岛素抵抗的情况下，GLUT4的磷酸化明显增多，其向胞膜表面的移位也降低了。 亚莫利?可以通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加