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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2012, 47 (3) : 367 373 ·367 ·
丙二酸类PTP1B 抑制剂的设计、合成及活性研究
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欣 , 张书恩 , 刘军政 , 聂菲璘 , 叶 菲 , 田金英 , 肖志艳
( 中国医学科学院、北京协和医学院 物研究所 1. 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室,
2. 药理学研究室, 北京 100050)
摘要: 蛋白酪氨酸磷酸酶 (protein tyrosine phosphatase, PTP) 1B 是治疗2 型糖尿病 (T2DM) 及肥胖症的潜
在靶点。磷酸酪氨酸 (pTyr) 是PTP 1B 去磷酸化作用的底物, 本文以丙二酸基团模拟pTyr 分子中的磷酸酯, 设
计合成了丙二酸类PTP 1B 抑制剂1～7 。抑酶活性评价显示, 化合物3 和4 对人重组PTP 1B 的半数抑制浓度IC50
分别为7.66 和 1.88 μmol·L 1。
关键词: PTP 1B 抑制剂; 磷酸酪氨酸模拟物; 丙二酸洐生物
中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2012) 03-0367-07
Design, synthesis and evaluation of malonic acid-based PTP1B inhibitors
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DU Xin , ZHANG Shu-en , LIU Jun-zheng , NIE Fei-lin , YE Fei , TIAN Jin-ying , XIAO Zhi-yan
(1. Beij ing Key Laboratory of Active Substance Discovery and Druggability Evaluation; 2. Depa rtment of Pharmacology,
Institute of Materia Medica, Chinese A cademy of M edical Sciences and Peking Union M edical College, Beij ing 100050, China)
Abstract: Protein tyrosine phosphatase (PTP) 1B is a potential target for the treatment of diabetes and obesity.
Phosphotyrosine (pTyr) is the substrate for PTP 1B dephosphorylation . Malonic acid moiety was used herein as
a mimic of the phosphate group in pTyr, and novel malonic acid derivatives 1 7 were designed, synthesized
and evaluated as PTP 1B inhibitors. Results from enzymatic assays indicated that compounds 3 and 4 exhibited
potent inhibition aga
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