光谱法和分子模拟研究替尼类药物-药学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 浙江工业大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行 研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文 不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江 工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出 重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的 法律责任。 作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意 学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文 被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内 容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存 和汇编本学位论文。 本学位论文属于 1、保密□，在__年解密后适用本授权书。 2、不保密□。 (请在以上相应方框内打“√”) 作者签名： 日期： 年 月 日 导师签名： 日期： 年 月 日 光谱法与分子模拟研究替尼类药物与生物大分子的相互作用 光谱法和分子模拟研究替尼类药物 与生物大分子的相互作用 摘 要 本文通过多种光谱法结合分子模拟研究了吉非替尼与脱氧核糖核酸（DNA） 的相互作用以及吉非替尼、拉帕替尼、苏尼替尼与 BSA 的相互作用，通过宏观 光谱实验和微观分子模拟相结合研究替尼类药物与生物大分子的结合模式、结合 作用力以及结合前后药物对生物大分子二级结构的影响。 在模拟生理环境下通过紫外光谱法、荧光光谱法和粘度法等探讨吉非替尼与 小牛胸腺 DNA 的相互作用。实验结果表明在 298 K 时吉非替尼易结合在 DNA 的小沟区，且结合常数为 6.44×103 mol/L；结合作用过程中焓变（ΔH0）和熵变 （ΔS0）的符号和大小表明二者主要作用力为范德华力和氢键作用力；圆二色谱 结果表明吉非替尼与 DNA 作用后不会改变 B 型 DNA 的二级结构；分子模拟结 果表明吉非替尼在与 DNA 结合前后分子结构有明显的改变，改变后的分子结构 能更好的进入 DNA 分子中，吉非替尼分子结构的灵活可变性在与 DNA 的相互 作用起到了很大的作用。 在研究吉非替尼、拉帕替尼及苏尼替尼与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用 过程中，主要采用了荧光光谱法、同步荧光光谱法、圆二色光谱法和分子模拟法 等实验方法。 实验结果表明吉非替尼、拉帕替尼和苏尼替尼的加入会导致 BSA 荧光发生 猝灭；并且三种替尼类药物与 BSA 的结合位点数均为 1；药物与 BSA 作用过程 中的焓变（ΔH0）和熵变（ΔS0）表明三种药物与 BSA 作用过程中的主要作用力 均为范德华力和氢键作用力；圆二色谱和同步荧光结果表明三种替尼类药物与 BSA 结合后不会引起 BSA 二级结构的改变；荧光竞争结果表明吉非替尼和苏尼 替尼结合与保泰松竞争结合 BSA 的 site I 位点，拉帕替尼与布洛芬竞争结合 BSA 的 site II 位点；分子对接的结果从微观水平印证了光谱法得到的结果。 关键词：脱氧核糖核酸，牛血清白蛋白，吉非替尼，拉帕替尼，苏尼 替尼，光谱法，分子模拟 I 浙江工业大学硕士学位论文 CHARACTERIZATION OF INTERACTION OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES WITH TINIBS ABSTRACT In this article, interaction of gefitinib with DNA and interactions of gefitinib, lapatiniband sunitinib with BSA have been studied through a variety of spectroscopy combined with molecular modeling methods to understand the binding mode and binding force, as well as the effects of drugs on the structure of biological macromolecules. The binding mode of gefitinib with calf thymus DNA (ct-DNA) at physiological pH was studied employing UV absorption, fluorescence and viscosity measurement. The experimental results revealed that gefitinib preferred to bind to t