瓜环与客体分子作用的光谱研究-药物化学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 前言 1. 研究背景 主体与客体通过非共价键相互作用，选择性结合并产生某种特定功能的过 程，称为分子识别。分子识别是分子组装及组装功能的基础，同时也是超分子化 学的基础和核心[1]。在分子识别和分子组装等主-客体作用的超分子研究中，设 计和选择主体分子非常重要，通常只有那些具有特殊的能被有效识别的部位或基 团的分子，才可能成为理想的超分子主体。在超分子领域里，几类具有特定的空 穴内腔的大环分子，冠醚(crown ether)、环糊精(cyclodextrin)、杯芳烃(calixarene) 因为能够以主体形式与多种客体形成主-客体自组装结构而受到广泛的研究[2-3]。 瓜环(cucurbit[n]urils, Q[n], n=5~10)又称葫芦脲或葫[n]环联脲[4-7]，是继冠醚、 环糊精、杯芳烃之后的第四代超分子化学大环主体分子，因其形状酷似南瓜而得 名。1905年Behrend等人首先合成得到聚合度为6的瓜环（cucurbit[6]uril,Q[6]）但 由于条件所限并未能确定其结构，直到1981年Freeman等人才成功得到了Q[6]的 晶体结构图[4-5]。韩国Kim[7]等人的研究组在1999年发现了聚合度分别为5、7、8 的多元瓜环。2005年Isaacs课题组分离得到单一的Q[10][8-9]。随后相继出现了合 成多元瓜环的不同方法[10]，与此同时瓜环衍生物的合成及应用也受到了广泛关 注并取得了显著的进展[11-12]。 瓜环是一类以n（n=5~8）个苷脲为结构单元的大环主体分子，其合成通常采 用Behrend合成法[4]，即用乙二醛、尿素在酸性溶液中缩合得到苷脲(图1反应式l)， 然后苷脲和过量甲醛在酸性溶液中发生环化反应生成瓜环(Q[n], n=5~10) (图1反 应式2)。 图1 瓜环的合成反应式 Fig.1 Synthetic routes of cucurbit[n]urils (Q[n], n=5~10) 经研究表明[7-10]它们具有两端开口的空腔，且两边端口尺寸相同，其空腔直 径大于端口直径，在两端口各有与结构单元数目相同的n个氧原子，同时笼壁上 有数目为4倍于结构单元数的氮原子，这些结构特点使得瓜环易于捕集到与其空 腔尺寸适合的客体，通过内腔疏水作用、端口的离子-偶极作用或氢键等与客体 发生相互作用。Q[n]的结构示意图(图2)： 图2 五、六、七、八元瓜环结构图 Fig.2 The structure of cucurbit[n]urils (Q[n], n=5~8) 上述这些结构特征使得瓜环区别于其它的主体分子，并使它能够通过疏水作 用、氢键、离子-偶极等作用与多种有机阳离子、金属离子等不同结构特点的客 体分子发生选择性超分子作用，形成稳定的主-客体包合物[13-14]。近年来，随着 超分子化学的兴起，瓜环化学已经成为超分子科学中新兴的一支，在超分子催化、 超分子组装、超分子生物学分子探针、手性识别、污水处理、药物缓控释等领域 展现广泛和诱人的应用前景[15-19]。 2. 本文工作 如前所述，瓜环作为一类新型的主体化合物，可以和多种客体物质相互作用 形成主-客体配合物。在光电化学、生物学、医药学等多个领域具有广泛应用。 基于瓜环在超分子化学中的研究意义和潜在的应用价值，本文以瓜环 Q[n](n=6~8) 为主体化合物，利用超分子化学研究中的多种技术和方法，开展了以下工作： 2.1 以邻菲咯啉为母体，设计并合成了 6 种新型的含咪唑[4,5-f]1,10-菲咯啉 类客体分子，用荧光光谱、紫外吸收光谱、核磁共振等多种技术和方法，考察了 该类化合物与主体瓜环 Q[n](n=6~8)相互作用的结构特征及光谱学特性。测定主- 客体相互作用的化学计量比、作用的稳定常数，同时对不同 pH 条件下的主-客体 作用进行了考察，探讨溶液酸度对体系稳定性的影响，以期在研究构建瓜环参与 的发光超分子体系及光敏识别分子开关等方面的研究获得进一步拓展。 2.2 以瓜环为主体，选择具有良好发光结构的盐酸小蘗碱、盐酸雷尼替丁为 客体，利用荧光光谱、紫外光谱和核磁共振技术研究瓜环分别与这两种药物分子 的相互作用。测定主-客体相互作用的化学计量比、稳定常数，并探讨了 pH 值的 变化对主-客体作用的影响。同时，测试这两种药物与瓜环包合后的体外释放行 为。 利用主-客体产生相互作用形成稳定的包合配合物，将有可能改变药物的溶 解性、降低药物的毒副作用、形成缓控释体系，进而提高其药效和生物利用度， 为瓜环在药物学领域中的应用进行基础性研究。同时，由于超分子主-客体的分 子识别和作用，也将改变发光分子的光化学性质，有可能建立新型的性能优越的 分析方法，为两种药物的鉴定及含量检测提供新的途径