19.茛菪类药理及临床内科应用进展.doc

莨菪类药药理究研和内科临床应用的进展 莨菪类药包括阿托品，山莨菪碱（654－2），樟柳碱，近5年来国内许多学者不断的、深入的从药理和临床上进行了大量的研究和应用、取得了一定的成果，本文通过文献复习结合临床体会，现将其药理研究和内科临床应用进展简述如下： 药理研究 1、循还和呼吸中枢的兴奋作用：实验证明东莨菪碱可对抗吗啡引起的呼吸抑制，其呼吸兴奋上不亚于洛贝林、可拉明，各种呼吸衰竭的患者应用莨菪类药后，分泌物减少，呼吸道通畅，呼吸频率减慢而规则，缺氧改善并能起到止惊，镇静的作用，从而达到对呼吸中区兴奋，对大脑皮层抑制，这是一般呼吸中枢兴奋药所不及的。 2、活跃和疏通微循环的作用：实验证明莨菪类药有：①调节微血管管径。解除血管痉挛，使降低阻力的血管保持一定张力，显示双相调节作用；②减轻血管内皮细胞损伤，减少血液渗出；③改善血液流态，降低全血比粘度，使聚集或附壁的血细胞解聚；④增强微血管的自律运动，同进对乙酰胆碱、肾上腺素、五羟色胺，组织胺所致血管收缩有明显的拮抗作用，增加灌流量。 3、解除平滑肌痉挛的作用：莨菪类药不仅对血管平滑肌有解痉作用，对全身其它的平滑肌如气管，支气管，阴囊，肠管平滑肌和瞳孔括药肌也有解痉作用，从而有利于休克的逆转和防止并发病的产生，改善肺微循环灌流。拮抗乙酰胆碱所致气道阻力。改善肺胞通气，从而有利于纠正通气和血流的比率。 4、抑制血栓素合成：修氏研究证明，山莨菪碱能抵制血栓素合成，抑制血小板和粒细胞聚集，其机理是抑制环氧酶，血栓素合成酶，并提示对前列腺素合成的有效抑制剂。 5、调节植物神经的作用：莨菪类药可直接阻断M-受体，间接阻断a-受体，从而有利达到植物神经的双向调节作用。这种调节作用有利于血管平滑肌舒张和微循环改善。因正常和病态机体对莨菪类药所引起的效应不同，故正常人用莨菪类药可使心率增快，痰液抑制，体温升高，耐受量小，病态则相反快速可减慢，痰易咳出，高温下降，而耐受量可高九十至几百倍。 6、免疫功能的调节，莨菪类药可促进抗体产生，增加血中补体含量及诱生干扰素，促进淋巴细胞转化，提高E玫瑰花结形成的百分率。临床证明，某些传染病应用后可使降低的补体和总补体逐渐恢复并能增强细胞免疫功能和增强吞噬细胞的吞噬功能，有利清除微生物内毒素和各种休克因子，同时既能降低乙酰胆碱的积蓄又能解除免疫复合物引起的各种致敏因素。 7、改判心功能的作用：莨菪类药可解除血管痉管痉挛故能减轻心脏的前后负荷，增加心脏每博量。实验证明，樟柳碱能延长左室射血时间，加快射血前期速度，缩短舒张心室收缩时间，缩小射血时间和射血速度的比值，增强左室功能并能增加心肌营养性血流量，预防缺血性心肌损害，扩张冠状动脉和抗心律失常等作用。 8、对某些休克因子的作用：北医研究证明，由莨菪碱通过抵制缺血肠道释放溶酶体酶进入循环起到休克时对小肠的保护作用，通过大鼠创伤休克实验证实山莨菪碱有抗蛋白分解，防止血浆心肌抑制因子毒性产生，同时有明显减弱组织胺的降压和组氨脱氢酶活力的激活作用。 9、降低全血粘度和降血脂的作用：通过细胞膜钙泵研究和各种动物试验证明，调微1号可改善细胞膜和血脑屏障的渗透性，促进细胞代谢，提高细胞膜-钾-镁ATP酶活性，增加心肌营养血流量，降低血脂和血粘稠度，扩张冠状动脉，纠正血流动力学异常，从而减轻心电图的异常变化，缩小心肌梗塞范围，故临床用于治疗心绞痛。还能降低胆固醇，甘油三脂，升高抗冠状动脉粥样硬化指数，改善心肌缺血和微循环障碍。 10、改善细胞代谢，保护细胞功能：中科院研究发现莨菪类药能增加细胞膜的流动性，在不同的红细胞压积和渗透压的条件下莨菪药能增加红细胞变形能力，具有保护作用，并能提高和调整CAMP和CGMP的正常比例，稳定和保护溶酶体膜和细胞线粒体膜。改善细胞代谢功能，提高心肌细胞对缺血缺氧的耐受性。 临床应用 莨菪类药从60年代开始曾用于治疗锑剂中毒，毒痢、暴脑，乙脑，以后又用于各种农药中毒，感染性休克，肺水肿，胰腺炎，ARDS，DIC等有微循环障碍性疾病。现以近5年来有报导的内科应用情况如下： 再生障碍性贫血6-12：吕·周二氏等8篇报导，应用654-2治疗再生障碍性贫血616例，有效率45~68%，不少的病例已治愈。方法：每日654~2每日1-2mg/kg静滴，夜上睡前加服10-40mg。一个月为疗程，中间休息1周，连续6~12疗程。亦有同时用654-2骨髓腔内注射，每周1次，每次20~30mg，也有同时加用康力龙和或植物血凝素均能提高疗效。因654-2能解除微血管痉挛，调整骨髓血流灌注，改善骨髓微环境使骨髓组织得到足够而又丰富营养的血液。 急性重症肝炎13、17：由于近代认为重症肝炎外周微循环和肝脏微循环均有障碍，其因致病因子如病毒，抗原抗体复合物，受损的肝细胞的作用造成生化，代谢紊乱以致肝组织损害、坏死。而莨菪类药具